【学术】刘兴党教授团队

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

【学术】刘兴党教授团队 | 新型心肌PET成像探针

2022-07-04 06:00 来源: 武哥说生活

原标题：【学术】刘兴党教授团队 | 新型心肌PET成像探针

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【学术】刘兴党教授团队

复旦大学华山医院核医学科刘兴党主任课题组与上海药物所陈浩课题组联合培养学生郑玲玲，汪志明为本研究的共同第一作者在《Journal of Medicinal Chemistry》杂志上以封面发表了题为“Development of mitochondria targeted small molecule dyes for myocardial PET and fluorescence bimodal imaging”最新研究成果，首次报道了利用小分子亲脂阳离子F16用于心肌PET和荧光双模态成像研究。该研究基于亲脂阳离子F16特有的荧光性能及线粒体靶向机制，设计并合成了一种新型的双模态探针5MEF，可用于心肌的PET成像和荧光成像。

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图3.目前临床上诊断冠心病常用的几种影像技术

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图4.14种F16衍生化合物及其光学性质

首先，研究人员基于小分子化合物F16设计并合成了一系列F16衍生化合物（图4），并通过一系列细胞荧光成像实验，证实了化合物5MEF具有良好的靶向心肌细胞线粒体特异性和荧光成像性能。（图5）

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图5.心肌细胞线粒体5MEF与线粒体染料Mito Tracker Red共定位成像

其次，在14种化合物的小动物离体组织荧光成像中，化合物5MEF显示出较好的心脏荧光成像效果，其心脏/肝脏比值为2.71 ± 0.13，心脏/肌肉比值为1.84 ± 0.05，且对心脏没有明显的毒性。（图6）

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图6. 14种化合物的离体组织荧光成像及数据分析

最后，通过两步法标记的放射性探针¹⁸F-5MEF在小动物PET/CT成像中，显示出良好的心脏成像效果，可清晰的显示出心脏的轮廓，心脏与非靶组织比值可达4.86（图7）。研究表明心肌线粒体膜电位瓦解可发生于心衰早期，基于线粒体膜电位靶向机制，我们的探针对心衰早期的诊断及判断各类心脏疾病心肌存活情况的准确评估具有一定的优势。该示踪剂的成功研发，为小分子化合物F16的生物学应用打开了新的大门，也为基于亲脂阳离子的心肌PET显像剂的研发提供了新的方向。

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