自身免疫疾病诊断行业全球玩家一览

作者：张馨予

　　什么是自身免疫疾病

　　当人体的免疫耐受机制被打破后，人体的免疫系统视自身的组织、器官为“异物”，进行产生针对自身组织、器官的异常免疫反应，导致机体损伤，这类疾病被称为自身免疫疾病（autoimmunedisease，AID）。

　　由于自身免疫疾病的种类较多，通常包括40—50种不同的疾病，所以将自身免疫疾病分为两类，一类是系统性自身免疫疾病，以全身多器官或多组织受累为主要特点，例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等；另一类是器官特异性自身免疫疾病，只有一个组织或器官受累，例如自身免疫性肝病、1型糖尿病等。

图1 自身免疫疾病的分类

　　自身免疫疾病并不是罕见疾病，很多公众熟知的名人都是自身免疫疾病的患者，例如周杰伦就是强直性脊柱炎患者，赛琳娜戈麦斯是系统性红斑狼疮患者。而在普通人群中，自身免疫疾病的发病率也不低。1997年，Johns Hopkins大学分析了全美最常见的24种自身免疫疾病的患病率，研究显示约30个美国人就有1人罹患自身免疫疾病。

　　近些年来，随着生活环境的改变以及医学诊疗技术的发展，自身免疫疾病的发病率和患病率均显著提高。研究显示，近30年来全球自身免疫疾病的发病率和患病率年均增长率为19.1%和12.5%。来自AmericanAutoimmune Related Disease Association的数据显示，美国目前自身免疫疾病患者数量高达5000万人。据统计，中国目前自身免疫疾病患者数量约在3000万左右。

图2 美国自身免疫疾病的相关数据

　　自身抗体是什么？如何检测？

　　当人体产生异常免疫反应后，B细胞会分泌出针对自身组织、器官的免疫球蛋白，俗称为“自身抗体”。自身抗体可以分为生理性自身抗体和病理性自身抗体，一般来讲前者是体内免疫系统的重要组成部分，而后者则是导致自身免疫疾病发生的主要原因之一。

　　自身抗体产生的原因较为复杂，有3种产生机制目前被普遍接受，分别是抗原/隐蔽抗原的释放、抗原表位的改变以及分子模拟。

图3 自身抗体可能的产生机制

　　自从1957年发现抗核抗体以来，大量的自身抗体被陆续发现并广泛应用于临床实践。由于自身免疫疾病大多临床症状复杂，自身抗体的检测无疑给临床医生对于疾病的诊断提供了更多依据。在目前美国风湿病学会（ACR）或欧洲抗风湿病联盟（EULRA）推出的自身免疫疾病分类及诊断标准中，都将自身抗体纳入，且占据较高的分值。

图4 自身免疫疾病分类及诊断标准中纳入的自身抗体

　　目前自身抗体检测的方法学非常多，间接免疫荧光法（IFA）是最经典的方法学，同样也是ACR推荐的用于抗核抗体筛查的首选方法。

　　间接免疫荧光法进行抗核抗体筛查后，如果检测结果呈现阳性，则需要对靶抗原进行确认。

　　由于大部分自身免疫疾病患者往往呈现多种自身抗体阳性，因此多重指标联合检测会更加便捷。

　　目前最常用的多重检测方法包括三种：

　　第一种是免疫印迹法，即在一个硝酸纤维素膜条上通过划线或点圆点的方式包被抗原，通过间接法检测待测自身抗体；

　　第二种是基于Luminex公司的xMAP技术，即在编码聚苯乙烯微球或磁性微球上包被抗原，通过识别编码微球判读待测抗体种类，通过检测藻红蛋白信号计算抗体浓度；

　　第三种是被称为微阵列芯片或MicroArray方法，将ELISA的聚苯乙烯微孔板的板底更换成硝酸纤维素膜，在同一个孔内的膜上对不同抗原以点阵的形式进行包被，最后通过拍照读取结果。

　　自身抗体诊断市场有多大？

　　自身抗体检测是免疫诊断市场中相对小众的细分市场，根据Kalaroma Information出版的TheWorldwide Market for IVD Tests 10th给出的数据显示，2016年全球免疫诊断市场规模为79亿美金（除血源筛查及传染病检测），其中自身抗体检测的市场规模约为9.2亿美金，占全球免疫诊断市场规模的12%；到2021年这一数字将增长到10.6亿美金，年均增长率约为3%。