反义疗法可以减缓小鼠Mouse病毒病

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

根据JCI Insight的最新报告，使用实验方法的科学家已经减缓了实验鼠体内瘙痒病(由病毒引起的变性中枢神经疾病)的进展，并大大延长了啮齿动物的生命。科学家使用了反义寡核苷酸(ASOs)，它们是抑制特定蛋白质形成的合成化合物。

反义疗法可以减缓小鼠Mouse病毒病

正常无害的pr病毒蛋白分子异常并聚集在包括大脑在内的身体簇和细丝中时，就会发生病毒疾病。人们认为这些疾病总是致命的。刮伤会影响绵羊和山羊，并且可以适应啮齿动物，它与人类病毒病(如目前无法治愈的克雅氏病)密切相关。因此，瘙痒病是开发人类病毒疾病疗法的有价值的实验模型。

在研究中，美国国立卫生研究院的科学家及其同事将ASOs注射到已经感染瘙痒病或在注射后数周内受到瘙痒病蛋白攻击的小鼠的脊髓液中。Ionis Pharmaceuticals特别设计了ASO1和ASO2，以减少啮齿动物对正常病毒蛋白质的供应。在蒙大拿州汉密尔顿的落基山实验室(RML)(美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所的一部分)和马萨诸塞州剑桥的布罗德研究所进行了使用不同剂量的ASO1和ASO2进行的啮齿动物研究。

RML科学家在用瘙痒病感染小鼠之前14天，然后在感染后7或15周向小鼠注射ASO1或ASO2。用ASO1治疗的小鼠在中位250天未显示出疾病的临床体征，比未治疗的小鼠(137天)长82%，并且比未治疗的小鼠(259天比143天)长81%。用ASO2处理的小鼠在272天的中位时间内未显示出疾病的临床体征，比未治疗的小鼠(137天)长了99%，并且比未治疗的小鼠(283天对143天)长了98%。在Broad Institute实验中，小鼠在被瘙痒病感染前2周接受了ASO1或ASO2，然后在感染后7周接受了ASO1或ASO2。两种ASO都延迟了啮齿动物的体重减轻。用ASO1和ASO2处理的小鼠的寿命都比未经处理的小鼠更长，

RML研究小组还测试了ASO对抗已建立的病毒疾病，在小鼠被瘙痒病感染后17周(接近临床症状的发作)对其进行了治疗。用ASO1治疗的小鼠在中位189天没有显示出临床疾病的迹象，比未治疗的小鼠(142天)长了33%。它们还显示出疾病进展较慢，并且比未经治疗的小鼠寿命长55%(244天比157天)。ASO2没有有益作用。

研究人员计划将他们的瘙痒病ASO研究扩展到人类病毒疾病。其他研究人员已经看到，针对患有阿尔茨海默氏病，肌萎缩性侧索硬化症(劳格里格氏病)和亨廷顿氏病的ASO的人类患者有望获得初步结果。