独家专访！基因编辑获诺奖，其商业化发展3点关

作者：张馨予

　　近日，国外两位女性科学家发现了基因技术中的超级工具——CRISPR/Cas9基因剪刀，一举获得2020年诺贝尔化学奖，基因编辑技术再次走入人们视线。

　　基因编辑技术是通过精确识别靶细胞DNA片段中靶点的核苷酸序列，利用核酸内切酶蛋白对DNA靶点序列进行切割，从而完成对靶细胞DNA目的基因片段的精确编辑。目前，Editas Medicine、Intellia Therapeutics、eGenesis等公司，均在白血病、癌症等领域，布局研发管线，以试图解开基因编辑谜团，探索生命科学奥秘。

　　作为国内首批运用CRISPR/Cas基因编辑技术进行基因药物及诊断产品开发的企业，高圣生物医药早在2013就进行了CRISPR技术相关研究，目前已经升级到CRISPR/CAS13a。近日，药智访谈独家专访了高圣生物医药董事长周勇，听听他眼里的“基因魔剪”。

　　高圣生物医药董事长周勇

　　一、记者：基因编辑技术发展前景是怎么样的？高圣如何布局？

　　周勇：基因编辑技术获诺奖，不负众望、实至名归。目前研究最多的是，在人类疾病诊断及治疗中的应用。随着科学家对疾病致病机理和基因编辑越来越深刻的认识，以及对基因编辑方法的不断改良，基因编辑逐渐从实验室走向临床的广泛应用。

　　值得注意的是，随着CRISPR-Cas机理的逐步揭示和新的Cas酶（Cas12/Cas13/Cas14）的发现，科学家们发现这个系统非常强大，可以精准高效地实现基因编辑，比如对某个基因的敲除、插入和替换等，而CRISPR系统的序列特异性识别能力已经被应用在越来越多的领域，相比前两代基因编辑技术ZFN与TALEN，新一代CRISPR技术具有成本低、制作简便、快捷高效的优点，非常有助于基因定点编辑技术的商业化发展，被称为编辑基因的“魔剪”。国际几大CRISPR技术公司也纷纷与诺华、Juno、拜耳等制药公司合作，在商业化道路上不断探索。

　　在CRISPR的优化以及应用上，中国一直走在前面，目前，CRISPR/Cas9技术已发展到了CRISPR/Cas12/Cas13/Cas14等改进系统。该技术未来商业化发展关键有3点：第一，CRISPR-Cas9系统作为一种应用广泛的研究工具，拥有强大的基因定位能力，催生出了一条疾病的快速分子诊断的新赛道，特别是新发现的Cas12/Cas13/Cas14，使得CRISPR系统在病原体的快速诊断和肿瘤基因检测领域的应用潜力巨大；第二，基因编辑技术可以做转基因疾病动物模型更好地做新药效果测试,借助CRISPR，可以更容易得到细胞模型、动物模型，无论是小鼠模型，还是非人灵长类动物模型，比以前快捷高效很多。通过基因编辑我们可以很快速地获得非人灵长类动物模型，这些模型肯定与人类越来越接近，可以帮助科学家发现更多的宝贝；第三，与现在最火的细胞治疗技术“CAR-T”配合，对健康供体T细胞进行编辑改造，从而制备大量CAR-T细胞供不同患者治疗使用。

　　高圣医药从2013年开始瞄准CRISPR技术，引进并组建起一支研发队伍，搭建起了CRISPR/Cas靶向基因修饰药物开发平台，成为国内首批运用CRISPR/Cas基因编辑技术进行基因药物及诊断产品开发的企业与平台，现已升级到CRISPR/CAS13a，拥有基因编辑相关发明专利7项。

　　在分子诊断领域，高圣旗下威斯腾诊断通过运用CRISPR/Cas9技术，开发出全国首创快速荧光原位杂交（FISH）肿瘤诊断试剂盒，该试剂盒创新性地将Cas9基因定位功能与肿瘤病理诊断金标准FISH技术完美结合，实现肿瘤靶标的精准定位定量检测，与原来的普通原位杂交试实验方案相比，可从3-5天浓缩到1小时内，兼顾了精准、快速、简便、成本低的市场优势，非常有利于肿瘤病理诊断金标准FISH的普及，其应用前景广阔。

　　除了CRISPR-Cas9，近几年来还发现了一些新的系统，找到了Cas家族的其它一系列核酸酶Cas12/13/14，Cas12/13/14普遍存在第二个酶活结构域，当蛋白正确结合到靶向序列时，能够激活这一结构域，切割探针小分子，实现从待检序列信息到荧光信号的转化。基于它们的这一特点，在医学检测领域需要靶向检测已知序列的情况下，能够实现普通实时定量PCR所无法达到的灵敏度，摆脱对实时定量PCR仪的依赖。今年新冠疫情爆发，高圣医药CRISPR研发团队成功研发基于CRISPR/Cas13a分子诊断技术的新冠病毒快速核酸试剂盒，该技术将CRISPR/Cas13a系统原理创新应用于新冠病毒核酸检测上，设计能够特异性识别新冠病毒的向导RNA（结合的Cas13a蛋白），如果样本里有新冠病毒的存在，与之结合的向导RNA就会激活Cas13a蛋白去剪切所有RNA，根据此特性可达到灵敏、快速检出新冠病毒的目的。