国内首批化学生物学交叉领域企业科络思生物完

作者：张馨予

近日，南京科络思巴西vs瑞士让球有限公司（ChomiX Biotech （Nanjing） Co.， Ltd.），简称“科络思生物”，宣布完成数千万元pre-A轮融资，用于公司硬件平台的完善和团队能力建设，加速创新药物先导化合物筛选平台的建立。本轮融资由华泰紫金旗下华泰国信基金作为领投方，北京清华工业开发研究院旗下水木领航基金、南京江北科投集团作为跟投方共同完成。

科络思生物注册成立于2021年3月， 6月获鹰盟资本天使轮投资，7月正式运营，2022年1月获南京药石科技股份有限公司数百万战略投资，6月启用南京江北新区药谷加速器二期1700平米研发基地，是国内首批立足于化学生物学交叉领域的巴西vs瑞士让球企业。公司聚焦小分子创新药物研发领域，以化学蛋白质组学技术为核心，从事药物靶点发现和靶向药物先导化合物筛选。

从技术出发，在生理活性环境中寻找新靶点和新药物。基于高分辨质谱的化学蛋白质组学技术，利用化学探针与活细胞或者组织进行孵育，实现化学探针特异性结合蛋白质靶点的分离与富集。化学探针包括由已知药物、天然产物、代谢活性分子以及有成药潜质的化合物改造成的性质相近、具有生物正交反应基团的分子，以及与氨基酸残基（例如半胱氨酸，赖氨酸等）特异性反应的分子。这种直接在生理环境中进行的药物靶点发现和先导化合物筛选技术，无需纯化蛋白，借助质谱同时分析细胞中上万个蛋白与药物相互作用关系，可以提供更真实的药物-靶点数据，发现更多可成药靶点，也为计算机辅助药物设计提供大量高质量的数据来源。

该技术能有效规避现阶段小分子药物发现过程中面临的困难，包括蛋白靶点难以纯化，纯化后易出现结构、活性、辅酶因子等丢失导致的活性丢失，难以发现药物潜在的脱靶靶点等问题。同时，该技术能够在蛋白质表面发现未知的功能性口袋，并为这些潜在的蛋白靶点提供具有高亲和力和高特异性的苗头化合物结构，从而为难成药靶点提供解决方案。随着该技术平台的日趋成熟，近年来，诺华、辉瑞、拜耳等国际医药巨头已将化学蛋白质组学技术用于新药研发，从而有效提升了小分子药物研发效率，并大幅规避了脱靶风险。

从实践出发，填补中国创新药物研发领域空白区。化学蛋白质组学领域经过20多年的学术研究沉淀，正逐渐在药物研发中扮演着越来越重要的角色。以该领域的先驱企业美国Vividion Therapeutics为例，该公司利用化学蛋白质组学技术筛选出多个“first-in-class”的药物先导化合物，并作为主要管线进行推进，目前已有多个处于pre-IND阶段。2021年Vividion在IPO前被拜耳以20亿美金收购，其中包含15亿预付款和5亿美金里程碑付款。由于该技术的交叉性，前沿性和发展性，在全球能利用化学蛋白质组学技术进行新药筛选和开发的公司屈指可数。作为国内首批从事化学蛋白质组学技术产业开发与应用的企业，科络思生物的核心团队已聚焦该技术平台深耕十余年，并在干湿实验平台展开全面布局，力争将该技术全面应用到小分子药物发现领域。

科络思生物的主要业务方向包含两个方面：一方面是创新药物先导化合物发现与PCC开发，利用公司自主知识产权的DIA-ABPP技术平台，针对感兴趣靶标蛋白质和化合物库筛选相应的共价先导化合物，并进行后续结构优化获得PCC；另一方面是创新药物靶点发现，利用公司已建成的创新药物靶点发现技术平台，对药物分子进行分子机制解析，并解决小分子药物在活细胞中的脱靶蛋白鉴定的问题，从而为小分子药物提供生物安全性评价。公司正式运营以来，已经与超过40所高校研究机构和多家新药研发企业建立长期合作关系，利用化学蛋白质组学技术，为靶向“不可成药”蛋白质提供更多的解决方案。

从初心出发，用化学生物学让创新货真价实。科络思生物立足中国，放眼世界，力争打造一站式靶点发现和先导化合物筛选的技术平台，提供从药物靶点分析、药物结构优化、药物安全性评价等药物相关的全方位信息，整合数据为人工智能辅助药物设计赋能，缩短创新药物研发周期，满足市场上对于全新的药物靶点和药物结构的需求，为治愈疾病提供更多的可能性。

科络思生物聚集了七位国际知名化学生物学领域科学家作为学术顾问，由中国科学院院士、南京大学郭子建教授领衔，包含了来自北京大学的王初、陈鹏、陈兴教授，以及南京大学的赵劲、李劼、谢然教授。学术顾问团队之一北京大学王初教授师承美国科学院院士、化学蛋白质组学领域先驱、Vividion Therapeutics的创始人——Benjamin Cravatt，在Cravatt lab学习工作期间，曾开发competitive iso-TOP Activity-Based Protein Profiling （ABPP）技术，为共价药物筛选奠定了方法学基础，并在2013年回到北京大学建立自己的实验室后，对该技术进行进一步的提升和优化；科络思生物的创始人陈南作为王初教授的第一批博士生，跟随王初教授在国内将该技术平台逐步建立，并参与了对该技术的改进，博士毕业后，赴美国洛克菲勒大学工作学习，并利用该技术与Bayer、Dewpointx等公司开展药物靶点发掘项目的研究合作。在与药企的合作中，更加充分的认识到该技术对于加速药物发现的巨大作用，毅然回国，投身产业，创办科络思生物，推动化学蛋白质组学技术在新药研发领域的产业化落地，为产出更多中国本土的“first-in-class”的药物贡献自己的力量。