科学网《科学》:核心代谢基因的临床相关突变



这一研究成果于2021年2月19日发表在《科学》上。


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研究人员对代谢状态日益提高,并使其适应代表性抗生素的大肠杆菌进行了测序和分析。这揭示了各种与抗生素抗性有关的被低估的非经典基因,例如与核心碳和能量代谢有关的。


这些代谢改变导致较低的基础呼吸,从而阻止了抗生素介导的三羧酸循环活性的诱导,进而避免了代谢毒性并使药物致死率最小化。


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在超过3500种临床大肠杆菌病原体的基因组中,研究人员鉴定出了几种新陈代谢特异的显著突变,从而表明了临床相关性。


研究人员介绍,尽管新陈代谢在抗生素致死率中起着积极作用,但抗生素抗性通常与药物靶标修饰、酶促失活和/或转运有关,而不是与代谢过程有关。大肠杆菌的进化实验取决于生长依赖性的选择,这可能会提供有限的抗生素耐药观点。




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