义翘神州再次高效率成功表达N501Y突变体重组蛋白

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

极速突破|义翘神州再次高效率成功表达N501Y突变体重组蛋白

2020-12-29 09:40 来源:生物制品圈

原标题：极速突破|义翘神州再次高效率成功表达N501Y突变体重组蛋白

近期，英国出现的新冠病毒突变体引起全世界的关注，“传染性高出70%”、“伦敦紧急封城”、“大量民众逃离”等等。为应对新冠病毒新变种，目前已有超过40个国家对英国实施入境禁令，我国在24日暂停中英间的往返航班。据世卫组织表示已有5国出现类似病例，在23日，以色列、新加坡和香港特区也有新毒株病例出现。

那么新毒株到底有多危险呢？目前科学界对它的了解又有多少？

英国突变株突变位点之多创历史新高

义翘神州再次高效率成功表达N501Y突变体重组蛋白

（图源：GISAID，新冠Spike突变体3D结构）

注：其中青蓝为69-70缺失、145缺失，宝蓝为D614G、A570D、P681H、T716I、S982A、D1118H突变，黄色为N501Y突变

爱丁堡大学的Andrew Rambaut上传的序列中，指出这个新毒株有23个特殊的突变，这是首次发现在一个毒株上出现如此多的变异。序列显示B.1.1.7亚型是在广泛流行的D614G突变株基础上发生突变。其中有8个突变发生在刺突蛋白Spike上，包含69-70缺失、145缺失及N501Y、A570D、D614G、P681H、T716I、S982A、D1118H突变；其次ORF8和ORF1ab也有多个位点发生突变。

关于N501Y突变

据《Cell》报道，刺突蛋白是新冠病毒表面与人体细胞ACE2受体结合的部位，而刺突蛋白Q493、Q498和N501位点突变会提高病毒与人体细胞表面ACE2受体的亲和力，增强新冠病毒的传染力。因此科学家推测英国出现的突变株传染性提高70%，极有可能与N501Y突变有关。

在刺突蛋白的受体结合域RBD有6个关键的受体接触残基，而N501正是其中之一。在小鼠模型中，通过实验已经证实N501Y能够增强病毒与人和小鼠ACE的结合亲和力。

近日也有报道南非出现新的病毒突变体，同样发现存在N501Y突变。南非卫生部门发现，该突变体在刺突蛋白的受体结合域存在3个位点突变：K417N、E484K和N501Y。其中E484K和N501Y属于受体结合基序，是与人ACE2受体形成结合的主要位点。

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义翘神州再次高效率成功表达N501Y突变体重组蛋白

（图源：GISAID，新冠Spike突变体3D结构）

注：左侧为ON状态，右侧为OFF状态，其中黑色为D80A、D215G突变，蓝色为D614G、A701V突变，黄色为N501Y、E484K、K417N突变，绿色表示ACE2

但是N501Y突变是否对变异病毒的传染性及其对疾病严重性的影响意味着什么，还是未知数，需要更多的实验进行验证。

关于69-70缺失

●重磅消息●

义翘神州再次高速率的成功表达N501Y突变体

在英国突变体序列公布之后，义翘神州立即开展研发生产，仅用10天的时间快速上线N501Y突变体蛋白（Cat：40592-V08H82），相关的纯度检测数据如下：

义翘神州再次高效率成功表达N501Y突变体重组蛋白

NEWS!

南非突变体重组蛋白和含有69-70位缺失的重组蛋白S1（△H69/△V70，N501Y，D614G）产品，火热预定中~

关于新冠病毒突变

7月份，我国科学家在《Cell》发文，对新冠病毒变异进行系统性研究和介绍，从已知的刺突蛋白基因序列上鉴定出106个变异位点。《Science》也有相关的报道，称12月病毒毒株至少存在200个位点上的不同，与“初代”新冠病毒相比。

3月，D614G突变株成为欧洲的主要流行株，使病毒的感染率提高2.4-7.7倍。此后，多数突变株是在此基础上进行变异的，比如丹麦水貂突变Y453F，以及近期出现的英国突变N501Y和南非突变株。

关于突变体，人们出了关心其传染能力是否增强，更多的关注是疫苗是否还有用？王晨光教授曾在《新冠病毒变异可怕吗？》中指出，英国新突变株虽然有8个突变在刺突蛋白上，但引起较大的蛋白质构象变化的可能性较小。《Science》、美联社等媒体也引用多名专家的分析，认为突变对疫苗的影响不大，但是还需要更多的实验数据证实。