CancerCell:利用溶瘤病毒靶向肿瘤增强肿瘤免疫治疗敏感性

作者：杨超月

粒细胞MDSC是导致肿瘤对免疫治疗抵抗的关键介导因素

溶瘤病毒表达HPGD靶向PEG2，能够使肿瘤的G-MDSC大大减少

肿瘤PGE2下降会改变趋化因子组成，促进免疫细胞浸润

靶向PGE2能够增加耐药性肿瘤对免疫疗法的敏感性

CancerCell:利用溶瘤病毒靶向肿瘤增强肿瘤免疫治疗敏感性

最近，国际学术期刊Cancer Cell在线发表了匹兹堡大学研究人员的一项最新研究进展，他们利用工程改造的溶瘤病毒靶向前列腺素E2（PGE2）改变了肿瘤内部的免疫状态，增强了耐药性肿瘤对免疫治疗的敏感性。该研究为进一步拓展癌症免疫治疗的应用，增加治疗效果提供了新方法。

免疫疗法是目前非常具有应用前景的癌症治疗方法，但是肿瘤对免疫治疗的抵抗由哪些因素所介导至今仍不完全清除，深入挖掘这些因素对于提高免疫治疗的效果具有非常重要的意义。之前随机临床试验的成功增加了人们对于溶瘤病毒治疗用于癌症免疫治疗的期待。

在这项最新研究中，研究人员发现肿瘤内的前列腺素E2（PGE2）是导致肿瘤对溶瘤痘苗病毒治疗等免疫疗法产生抵抗的关键介导因子。PGE2水平增加与趋化因子表达受到抑制以及粒细胞髓系来源的抑制性细胞（MDSC）增加存在关联性，这些都会导致免疫疗法治疗潜能的丧失。

研究人员开发了靶向PGE2的工程改造病毒载体，他们发现这种方法能够克服局部的肿瘤抑制作用，促进肿瘤免疫状态发生深刻改变。研究结果表明，靶向PGE2的病毒载体能够大大提高抗肿瘤适应性免疫应答，增加耐药性肿瘤对免疫治疗方法的敏感性。

综上所述，该研究为开发以溶瘤病毒治疗为基础的癌症免疫治疗方法提供了新方向。（生物谷Bioon.com）

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CancerCell:利用溶瘤病毒靶向肿瘤增强肿瘤免疫治疗敏感性

doi:10.1016/j.ccell.2016.05.012

Oncolytic Virus-Mediated Targeting of PGE2 in the Tumor Alters the Immune Status and Sensitizes Established and Resistant Tumors to Immunotherapy

Weizhou Hou1, Padma Sampath1, Juan J. Rojas1, Steve H. Thorne

Immunotherapies are highly promising cancer treatments, but understanding the factors mediating their resistance remains critical. Successes in randomized clinical testing have supported the growing appreciation that oncolytic virotherapies primarily act as immunotherapies. Here we identified prostaglandin E2 (PGE2) in the tumor as a key mediator of resistance to immunotherapies, including oncolytic vaccinia virotherapy. Elevated levels of PGE2 coupled to suppressive chemokine profiles and high levels of granulocytic myeloid-derived suppressor cells resulted in loss of immunotherapeutic potential. Viral vectors engineered to target PGE2 were capable of overcoming localized immunosuppression leading to profound changes in the tumor's immune status. This allowed the viral vectors to raise robust anti-tumor adaptive immune responses and sensitized established and previously resistant tumors to immunotherapies.