未来可期！基因治疗与细胞治疗时代已经来临

作者：张馨予

刚刚过去的2019年，无疑是基因治疗与细胞治疗领域最值得铭记的一年。因为在这一年之中，有三款基因治疗产品正式迈入市场（分别是：治疗脊髓性肌萎缩症的Zolgensma，治疗β-地中海贫血的Zynteglo和治疗闭塞性动脉硬化症和血栓闭塞性脉管炎的Collategene）。同时在CAR-T 领域，也有两款产品在不同国家获批（Kite/Gilead公司的Yescarta于加拿大获批和诺华的Kymriah于日本获批）。近日，美国再生医学联盟（ARM）发布了2019年度报告。报告指出，全球用于再生医学临床试验的患者人数已达6万余人，并且预计在未来的1-2年内被批准的基因疗法或细胞疗法的数量将再翻一番。这意味着越来越多患者开始了解并接受21世纪变革性的、创新的疗法。

全球多款基因与细胞治疗药物批准上市

根据Nat Biotechnol近日最新综述，截止目前，全球一共有16款基因治疗药物（包括CAR-T药物）批准上市，覆盖的适应症主要包括癌症，地中海贫血及一些遗传罕见病等。据悉，已有成千上万的病人从相关基因治疗和细胞治疗产品中受益。

表1 已上市的基因治疗药物（包括CAR-T产品）概览[1]

相关公司达987家，获近100亿美元投资

根据ARM的2019年度报告统计，目前全球再生医学公司已经多达987家，再生医学领域（包括基因疗法，利用基因工程改造的细胞疗法，细胞疗法和组织工程），这些公司在基因治疗、细胞治疗和组织工程治疗上投入了相当多的开发力量。根据统计：

位于北美再生医学公司数量居于全球首位，达到了534家；

其次是欧洲，有237家这样的公司；

亚洲位列第三，公司数量达到180家。

在这些公司之中，开发基因疗法的公司达到496家，开发细胞疗法的公司达到625家，同时还有133家公司致力于进行组织工程的开发（部分可能同时布局多个方向）。

未来可期！基因治疗与细胞治疗时代已经来临

图1 再生医学全球行业格局[2]

2019年总计再生医学领域获得98亿美元的投融资，仅次于2018年，为历史第二高。其中：

基因疗法和基因工程改造的细胞疗法领域融资达到76亿美元；

细胞疗法的融资为51亿美元；

组织工程医疗的融资为4.42亿美元。

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图2 再生医学领域2019融资情况（总融资额为全行业融资额。在统计中，所筹集到的现金金额代表全行业融资额。由于有些公司使用来自多个团队的技术，其结果是企业的整体融资额并不等于单个技术的整体经济增长额。此外，上述数据不包括并购交易总额）[2]

同时，在2019年，领域内也有多起重磅交易发生：

制药巨头罗氏公司最终以48亿美元的价格完成了对Spark Therapeutics的收购，并获得了美国和英国监管机构的批准；罗氏公司还签署了今年最大的基因治疗合作协议，价值近30亿美元，授权Sarepta公司领导的在美国以外地区进行的Duchenne肌肉萎缩症治疗方案（SRP-9001）。Astellas以30亿美元收购了Audentes Therapeutics，Biogen公司则以8.77亿美元的价格收购了Nightstar Therapeutics等等。这些收购活动都表明各大药企在基因治疗与细胞治疗领域存在进一步的扩张需求，并准备以更大的规模向21世纪第二个20年的基因治疗与细胞治疗进军。

1000余项临床试验正在开展

截止2019年底，全球一共有1066项再生医学相关临床试验正在进行。其中一期临床试验381项，二期临床试验591项，而有94项已经进入三期临床试验。其中，基因治疗项目共352项，基因工程改造的细胞疗法452项，细胞疗法216项，组织工程疗法46项。

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图3 2019再生医学领域临床试验进展[2]

在过去的三年中，基因疗法和基于细胞的免疫肿瘤学的早期临床试验项目数量迅速发展，目前约占一期临床试验的58%。目前，基因治疗与细胞治疗与肿瘤相关的临床试验共有657例，占到临床试验总数的62%。除了白血病和淋巴瘤等非实体瘤之外，脑癌、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌等实体瘤的临床试验也在大力布局推进。

此外，CAR-T技术也在扩大肿瘤之外的适应症——2019年, Cartesian启动了关于自身免疫基本的临床试验，Sangamo Therapeutics启动了一项临床试验，使用CAR-Treg用以预防肾移植后的免疫排斥。

基因治疗与细胞治疗时代已经到来