君实生物两款肿瘤免疫药物近40项研究成果在2022年ASCO年会上公布

作者：杨超月

　　2022年6月3日~7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥以线上线下的形式隆重召开。作为全球最具权威性的肿瘤领域学术大会之一，每年的ASCO年会都会发布肿瘤领域的前沿研究成果。君实生物（1877.HK，688180.SH）自主研发的两款肿瘤免疫治疗（I-O）药物，包括抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗以及抗BTLA单抗药物icatolimab（TAB004/JS004）在ASCO年会上有近40项多瘤种研究成果发布，引发广泛关注。

　　“今年的ASCO年会上，免疫治疗依旧是肿瘤治疗领域的最大热点。君实生物在国际肿瘤学术交流平台上交出了一份亮丽的成绩单。”君实生物全球研发总裁邹建军博士表示，“特瑞普利单抗持续在多元化的联合疗法中显示出基石类药物的强大协同作用。而icatolimab此次在单药和双免疫疗法研究中的首发数据也让我们对这款‘全球新’药物的开发前景充满信心。长期以来，君实生物始终深耕肿瘤治疗领域，我们期待可以通过探索创新药物组合的协同互补潜力，不断为更多肿瘤患者带来更好的治疗获益。”

　　Icatolimab数据全球首发，单药/双免疫疗法疗效初显

　　Icatolimab（TAB004/JS004）是君实生物自主研发的特异性针对B-和T-淋巴细胞衰减因子（BTLA）的重组人源化IgG4单克隆抗体，是全球首款进入临床开发阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗。在ASCO 2022年会上，icatolimab以壁报形式（#230、#297）首次展示了用于淋巴瘤与实体瘤治疗的早期临床成果。作为首创药物，此次icatolimab的数据首发是BTLA靶点药物在肿瘤领域重要的里程碑事件。目前，icatolimab已进入Ib/II期剂量扩展阶段，君实生物正在中国和美国两地开展icatolimab和特瑞普利单抗在多个瘤种当中的联合用药试验，发挥协同抗肿瘤作用。

　　【Poster#230 抗BTLA抗体icatolimab单药或联合特瑞普利单抗治疗复发/难治性淋巴瘤的I期研究】

　　由北京大学肿瘤医院朱军教授和哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授担任主要研究者的一项单臂、开放标签、多中心、剂量递增I期研究（NCT04477772），首次在人体中评估icatolimab单药或联合特瑞普利单抗在复发或难治性（R/R）淋巴瘤患者中的安全性和有效性。该研究共纳入31例R/R患者（15例霍奇金淋巴瘤和16例非霍奇金淋巴瘤），先前接受过多线治疗，中位治疗线为4线（范围1~10），61.3%（19例）患者曾接受过抗PD-1/L1抗体治疗。

　　结果显示，在单药治疗部分的25例可评估患者中，观察到1例部分缓解（PR）和7例疾病稳定（SD）。在联合治疗部分的6例可评估患者中（均为接受抗PD-1抗体治疗后进展的患者），观察到3例PR（ORR 50%）和1例SD。截至2022年4月26日（中位随访时间31.9周），研究未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

　　研究者认为，icatolimab单药或联合特瑞普利单抗治疗R/R淋巴瘤患者都具有良好的耐受性，并表现出初步临床疗效。现有数据支持单药治疗组的II期临床试验推荐剂量（RP2D）确认为3mg/kg或200mg Q3W。生物标志物分析初步显示，HVEM和PD-L1表达与良好的临床应答可能相关。Icatolimab联合特瑞普利单抗治疗R/R淋巴瘤值得进一步开发。目前，联合治疗部分剂量扩展阶段研究研究正在进行中。

　　【Poster#297 抗BTLA抗体icatolimab单药治疗晚期实体瘤患者的Ia期剂量递增研究】

　　另一项I期研究（NCT04137900）首次在人体中评估了icatolimab在晚期实体瘤患者中应用的安全性和有效性，主要研究者为美国西德尼金梅尔癌症中心（Sidney Kimmel Cancer Center）的Russell J. Schilder教授。本次大会主要报告的是研究中icatolimab单药治疗部分纳入的25例晚期实体瘤患者数据。患者先前接受的中位治疗线为4线，60%（15例）为抗PD-1/L1抗体治疗后进展。

　　截至2022年4月30日（中位随访时间32周），研究未观察到DLT。在19例可评估患者中，研究者根据RECIST v1.1评估标准观察到1例PR（黑色素瘤）和7例SD（2例结直肠癌、2例头颈部鳞癌、1例神经内分泌瘤、1例非小细胞肺癌和1例肉瘤。值得注意的是，1例黑色素瘤PR患者曾接受过纳武利尤单抗和BRAF/MEK抑制剂治疗，进展后入组接受icatolimab治疗，获得PR后其持续缓解的时间已经超过18个月；SD患者的中位持续时间为18周（9~45周），在较长时间内可保持疾病稳定状态。

　　研究者认为，icatolimab单药治疗晚期实体瘤，在人体中评估的所有剂量水平中均有良好的耐受性，并显示出初步临床疗效。目前，icatolimab联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的研究正在进行中。

　　特瑞普利单抗多瘤种广泛布局，联合治疗探索百花齐放