巯基化参与炎症性肠病发病的分子机制

作者：张馨予

　　硫化氢（H2S）调节结肠上皮组织的多种生理病理过程，胱硫醚β合成酶基因（CBS）-H2S轴参与多种胃肠道紊乱，但CBS-H2S轴对结肠炎肠道和全身炎症的作用机制尚不清楚。近日，北京大学第一医院研究团队在《Journal of Advanced Research》杂志发表了题为“CBS-H2S axis preserves the intestinal barrier function by inhibiting COX-2 through sulfhydrating human antigen R in colitis”的文章。

　　研究团队构建了CBS-/+小鼠模型和体外肠上皮单层细胞嵌套小室模型，并结合蛋白质芯片、透射电子显微镜、改良生物素转换和半胱氨酸残基点突变等技术，发现调减肠上皮细胞CBS表达可显著增加小鼠对结肠炎的易感性，使用外源性H2S供体可显著改善肠上皮细胞间紧密链接的完整性，抑制肠上皮局部和全身炎症反应，表明CBS-H2S轴在肠上皮细胞炎症反应中发挥着重要作用。进一步对分子机制进行研究发现，CBS-H2S轴可通过S-巯基化修饰RNA结合蛋白人抗原R（HuR）的第13个半胱氨酸残基，降低HuR蛋白的二聚化及其与环氧合酶2（COX-2）mRNA的结合，从而抑制下游肠上皮细胞的炎症反应。

　　该研究发现了肠上皮细胞蛋白S-巯基化参与炎症性肠病发病的分子机制，为肠道屏障功能损伤相关疾病提供了创新型干预靶点，为相关疾病提供潜在的治疗策略。

　　论文链接：

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123222000728

　　注：此研究成果摘自《Journal of Advanced Research》杂志，文章内容不代表本网站观点和立场，仅供参考。