首款针对EGFR/HER2 Exon20插入突变疗法在华申报上市

作者：张馨予

　　7月12日，CDE官网公示，武田口服小分子新药mobocertinib胶囊上市申请已正式获国家药监局受理。是国内申报上市的首款用于EGFR 20号外显子（Exon20）插入突变NSCLC的疗法，同时该产品的上市申请也于今日被CDE纳入了优先审评。5月21日，强生EGFR/cMet双抗Rybrevant（amivantamab-vmjw）凭借I期81例病人的单臂试验已获FDA加速批准上市，成为了FDA批准的首个针对该类突变的药物。

　　根据纳入优先审评记录，此次申报上市适应症为：治疗既往接受过化疗且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子（Exon20）插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　EGFR突变是非小细胞肺癌患者常见的基因突变，大约占到10%~15%，在亚洲人群中，这一数值大约为40%~50%。EGFR外显子20插入突变大约占到所有EGFR突变非小细胞肺癌患者的9%。EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感，与更常见的EGFR突变（外显子19缺失/L858R替代）患者相比，预后更差。目前，该类患者的标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。

　　Mobocertinib是一种下一代小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门设计以选择性抑制表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)外显子20突变。曾于2020年4月获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的EGFR Exon20插入突变NSCLC患者。4月27日，mobocertinib针对该项适应证的上市申请获得了FDA优先审评资格。去年10月mobocertinib也曾获得了CDE突破性疗法认定。

　　一项I/II期临床试验（NCT0271611）数据证明了mobocertinib的疗效和安全性。共有114例此前接受过铂类化疗且存在EGFR Exon20插入突变NSCLC患者纳入结果分析，经独立审查委员会评估，接受mobocertinib（160mg）每日1次治疗患者的客观缓解率（ORR）为28%，中位缓解持续时间（mDoR）为17.5个月，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月，疾病控制率为78%。

　　Mobocertinib的安全性可控，最常见的治疗相关不良事件(TRAEs）包括腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲下降(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)。3级及以上TRAEs(≥5%)为腹泻(21%)。19例(17%)患者因AEs停药，最常见的导致停药AEs是腹泻(4%)和恶心(4%)。

　　由医药魔方数据库可知，国内在研的靶向EGFR Exon20的药物中，除了武田的mobocertinib已申报上市外，迪哲医药DZD9008正处于II期临床阶段。再鼎医药的CLN-081、君境生物的AP-L1898均已批准临床。

首款针对EGFR/HER2 Exon20插入突变疗法在华申报上市