原花青素辅助治疗难治性哮喘有疗效

作者：张馨予

哮喘是几大高发病之一。4月7日，承担国家自然科学基金项目 “原花青素基于Nrf2-iNOS-HDAC2轴调节支气管哮喘对激素敏感性的机制研究”的南京医科大学附属常州二院呼吸科副主任、医学博士张倩，在接受中国科技网记者采访说：“我们在研究中已发现，原花青素用于临床上难治性哮喘患者的辅助治疗，初步看到了良好的效果。目前，正在扩大样本量进一步验证。”

记者了解到，难治性哮喘约占支气管哮喘(简称哮喘)患者的5％，虽然比例不高，但有个资料显示，其急诊就医率和住院率分别为轻、中度哮喘患者的15倍和20倍，是导致哮喘治疗费用增加的重要原因之一。因此，如何提高难治性哮喘的诊治水平对改善哮喘的整体控制水平和预后以及降低医疗成本，成为一个重要研究课题。

“激素是目前治疗哮喘的基石。难治性哮喘之所以难治是因为其对激素的治疗反应差，其临床表现类型有激素依赖性和抵抗性哮喘、脆性哮喘、致死性哮喘。而激素不敏感是哮喘难治的重要原因之一，其发生机制较为复杂，目前尚未完全阐明。”张倩说。

张倩主要从事各种呼吸系统疾病的诊断与治疗，熟悉呼吸道常见病和疑难症的诊治，掌握呼吸科危重症的抢救和监护。多年来，他以支气管哮喘的基础与临床研究为主要研究方向。至今，已发表论文50余篇，其中第一或通讯作者SCI收录12篇，著书3部，申报国家发明专利4项。主持国家自然科学基金等科研项目10余项，先后获得省级、市级科技进步奖及新技术引进奖。

近年来，张倩重点从事“原花青素基于Nrf2-iNOS-HDAC2轴调节支气管哮喘对激素敏感性的机制研究，取得一些重大突破。在研究中，通过动物体内实验以及人体细胞体外实验阐明了： Nrf2-iNOS-HDAC2轴在激素不敏感性哮喘病理机制中的作用。Nrf2功能低下导致iNOS表达增高和GSH表达降低，iNOS高表达使NO产生增加促使HDAC2亚硝基化，而GSH低表达使亚硝基化的HDAC2去亚硝基化降低，两者使HDAC2活性和功能发生障碍，从而导致激素不敏感；明确了原花青素在哮喘对激素敏感性中的调节作用及其机制。原花青素通过调节Nrf2-iNOS-HDAC2轴，激活Nrf2使iNOS/NO生成较少和GSH表达升高，进而降低HDAC2亚硝基化，从而恢复哮喘对激素的敏感性，对难治性哮喘治疗与控制有重要意义。

张倩告诉记者，原花青素是一种有着特殊分子结构的生物类黄酮，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂，主要存在于葡萄籽、柏树、松树、银杏中，葡萄籽原花青素提取物（grape seed proanthocyanidin extract, GSPE）主要由儿茶素、表儿茶素、儿茶素与表儿茶素形成的低聚体和高聚体组成。原花青素因为具有广泛的抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌等生物活性作用而受到重视，是目前市场上可以购买到的保健食品。今后，原花青素用于临床上难治性哮喘患者的辅助治疗后，将进一步提高我国难治性哮喘的诊治水平和降低医疗成本。