再生人类器官或将实现，美国初创开发细胞疗法

作者：张馨予

　　据统计，国内每年新发肝癌患者达 30 万人，约占全球新发肝癌患者数量的一半，而进行肝脏移植是肝癌以及终末期肝病患者目前最佳的治疗手段。这也就意味着每年有超 30 万患者出现在肝脏移植等待的名单中，然而每年仅有 1 万多人能获得器官移植的机会。

　　其实，不只是肝脏，其他多种人体器官移植的供需缺口也越来越大，医学界一直在探索新的器官移植解决方案。

　　近日，一家名为 LyGenesis 的生物技术公司宣布开发出了一种新型同种异体细胞疗法，可以在人体的淋巴结上进行器官培养，培养成功的“微型器官”能够在体内发挥相应的器官功能。

　　该公司宣称，这一疗法已经在小鼠、猪和狗等动物上试验成功，接下来，他们计划将该疗法应用于人体，目前已有一名来自美国马萨诸塞州波士顿肝病患者即将接受这种疗法。

　　“虽然听上去有点不可思议，但事实确实如此。在我们开发的这种细胞疗法中，这些淋巴结就像是一个个小型孵化器，可以在活体动物体内培养第二个新的异位器官。”这项研究的主导者、LyGenesis 公司联合创始人兼首席科学官 Eric Lagasse 博士表示。

▲图｜LyGenesis 公司联合创始人兼首席科学官 Eric Lagasse 博士（来源：公司官网）

　　从法国路易斯·巴斯德大学药剂学专业本科毕业后，Eric Lagasse 继续攻读了本校药剂学博士学位，1989 年，他又在瑞士巴塞尔大学获得微生物学博士学位。随后，他进入斯坦福大学医学院从事博士后研究工作，研究方向是发育生物学和病理学。

　　Eric Lagasse 博士是一位资深的生物学家，在生物技术领域拥有超 30 年的研究和工作经验。他曾在诺华从事过博士后研究工作，之后他加入了 StemCells 公司并担任肝脏干细胞项目研发主管。

　　现在，Eric Lagasse 是匹兹堡大学病理学系的副教授，并在匹兹堡的临床和转化研究所担任研究员职务，此外他还是 McGowan 研究所癌症干细胞中心的主任。Eric Lagasse 实验室的研究主要围绕干细胞生物学和针对包括癌症在内的多种疾病的细胞疗法，以及器官再生和组织生物工程。

　　截至目前，Eric Lagasse 博士已经在 Nature Biotechnology、Cell Reports、Cell Transplantation、Stem Cell Research & Therapy、The American Journal of Pathology 等期刊发表 60 多篇研究论文，文章共被引用超过 11000 次，并拥有已授权和正在申请的多项专利。

　　研究：淋巴结可促进器官细胞增殖

　　关于这项研究的起源，要追溯到十年前。

　　早在 2012 年，Eric Lagasse 团队首次产生了把来自健康肝脏的细胞注入小鼠患病肝脏来治疗肝病的想法，最终试验以失败告终，随后他们又将肝脏细胞注入到小鼠脾脏中并发现，肝脏细胞可以从脾脏迁移到肝脏。

　　接下来，为了确定这些细胞是否可以从其他器官进行迁移，他们又在小鼠的不同器官中注入了肝脏细胞，结果只有少数小鼠存活。通过对这些存活小鼠进行解剖发现，小鼠的淋巴结上生长出一个微型肝脏。

　　“淋巴结不仅可以为免疫细胞和转移性肿瘤细胞提供适宜的生长环境，也有利于促进健康器官细胞和组织的存活、增殖。注入到小鼠淋巴结中的肝脏细胞不但可以生存，而且还能够生长成为一个微型肝脏并发挥部分肝脏功能。”Eric Lagasse 指出。在过去的 10 年间，他和团队已经成功地在小鼠、猪和狗的淋巴结上培养出了微型肝脏。与此同时，他们也探索使用动物淋巴结培养胸腺、胰腺、肾脏等其他器官。

　　在基于猪的动物试验中，他们先通过手术把 6 头猪的血液供应从肝脏转移导致肝脏坏死，然后再将健康的肝脏细胞注入到猪的淋巴结，剂量范围从在 3 个淋巴结注入约 3.6 亿个细胞，到在 18 个淋巴结注入约 18 亿个细胞。数月后，6 头猪都从肝脏损伤中逐渐恢复，结果显示所有猪的肝功能均得到改善。他们对这些猪进行解剖时发现，淋巴结上已经生长出健康的微型肝脏。