让肿瘤不再是一场宣判世和基因：用高通量测序

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　南京世和基因生物技术股份有限公司（以下简称世和基因）是一家致力于第二代测序（NGS）技术的企业。NGS技术又称为高通量测序技术或大规模平行测序技术，可同时对上百万甚至数十亿个DNA分子进行测序，且具有高灵敏度，能一次性获得多种分子标记物的检测结果，有助于全面洞悉疾病的分子特征。该技术在肿瘤早筛和精准治疗方面展现出巨大优势，对于延长患者生存期、提高生活质量具有重要意义。

　　精准诊疗需求迫切

　　世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示，2020年，我国癌症新发病例数量和死亡人数均居全球第一。癌症新发病例数量达457万，约占全球癌症新发病例数量的23.7%；癌症死亡人数达300万，约占全球癌症死亡总人数的30%。

　　江苏省肿瘤医院胸外科副主任医师尹荣介绍，肿瘤是一种由基因突变导致的疾病，即使是同种肿瘤，由于具有不同的突变特征，对于同种药物的反应也不一样。因此，对患者肿瘤基因突变了解得越明确，越有助于医生有针对性地为患者制订治疗方案，使患者在获得更好疗效的同时，承担更低的毒副反应，这对于提升癌症预后效果、提高患者生存率非常重要。目前，在临床实践中，基因检测已成为肿瘤精准诊疗的核心技术之一。

　　“以肺癌为例，其晚期治疗手段多样，包括靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗、化疗以及各种方案的联合治疗。当前，肺癌治疗已进入精准医学时代，通过基因检测确定患者肿瘤的分子标记物状态，为患者选择更适合的治疗方案，已经成为临床诊疗指南推荐的规范流程。”尹荣表示。

　　临床和患者的迫切需求驱使精准医疗产业加快创新升级。“靶向药物开发层出不穷，针对不同癌种的诊疗指南推荐检测的基因位点越来越多，这对临床检测手段提出了更高要求。”世和基因首席医学官张宪说，“此前常用的荧光原位杂交技术（FISH）、聚合酶链式反应（PCR）、基因芯片等方法，由于存在检测位点单一、灵敏度较低等局限性问题，已不能满足临床诊疗需求，肿瘤检测技术面临着新的挑战。”

　　瞄准挑战奋力攻关

　　世和基因开始关注基因测序技术还要回溯到2013年，当时在国外留学的世和基因创始人邵阳逐渐意识到NGS技术在肿瘤精准诊疗领域的巨大应用潜力。秉持着“让国人用上最先进的技术，得到最好的诊断和治疗，让肿瘤不再成为一场‘宣判’”的理念，邵阳回国与合伙人一起创办了世和基因。

　　在创业初期，世和基因选择了当时国内发病率最高的癌症——肺癌作为精准诊疗的切入点，着手研发基于NGS平台的多基因检测试剂产品。“对于多基因检测手段，各位点检测覆盖是否均一直接决定了产品的整体性能。”世和基因首席技术官汪笑男回忆道，“为了让NGS多基因检测产品成功应用于临床，我们尝试了多种技术。最终，通过优化DNA探针捕获技术，并基于大样本非小细胞肺癌患者（NSCLC）的临床大数据分析，使NGS试剂盒能够最大限度地均一覆盖各个位点，同时产品稳定性也得到保障，且灵敏度高达1%。”

　　正是这一突破性优势，助推世和基因自主研发的EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2基因突变检测试剂盒（可逆末端终止测序法），于2018年通过创新医疗器械特别审查程序获批上市。该试剂盒可用于检测NSCLC的6个靶标基因（EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、HER2）的变异情况，有助于指导常用NSCLC靶向药物（如吉非替尼、盐酸艾克替尼、甲磺酸奥希替尼、克唑替尼）的临床应用，为患者提供个性化精准医疗服务。

　　从原材料选择到试剂盒生产、再到成品检验，世和基因对生产全过程进行严格把关，凭借稳定的生产工艺，有效保障产品持续输出，同时打破了NGS技术应用的空间局限，持续、顺畅地服务于全国各地医疗机构。

　　突破早筛技术瓶颈

　　肿瘤的早期诊断对于提升患者生存率至关重要。根据全国肿瘤登记中心披露的信息，我国发病率较高的癌症，如肺癌、乳腺癌、肝癌、肠癌等患者在确诊时大多处于中晚期，错过了最佳治疗时期。

　　“癌症的致死率与初诊分期关系密切，如果肿瘤患者可以在早期确诊，一方面可以有效提高其生存率和生活质量，另一方面能够在一定程度上减少治疗花销，减轻患者家庭和社会经济负担。”尹荣介绍，“然而，癌症的早期诊断一直是临床的一道难题。以肺癌早期诊断为例，尤其是对于肺小结节的良恶性判别，有创穿刺诊断难度较大，且阳性率不高，往往只能通过长期随访观察结节是否增长来判断其性质。这一过程往往会给患者带来巨大的心理负担，并有导致疾病进展的潜在风险，甚至耽误最佳手术时间。对于早期肺癌，由于传统的肿瘤标记物（如CEA、CA125、NSE等）敏感性和特异性较差，准确、无创辅助肺癌早期诊断的检测手段，一直是临床的迫切需要。”