肺癌骨转移怎么治疗,肺癌骨转移如何治疗,肺癌骨

作者：张馨予

肺癌骨转移怎么治疗,肺癌骨转移如何治疗,肺癌骨转移的治疗新药莱古比星临床试验招募进行中

来源：全球肿瘤医生网2020-07-13 11:18

　　肺癌骨转移怎么治疗,肺癌骨转移如何治疗,肺癌骨转移的治疗新药莱古比星临床试验招募进行中

　　肺癌骨转移治疗

　　骨是肺癌最常见的转移部位，发生率约30%，最常见于小细胞肺癌和分化差的非小细胞肺癌患者，最常见的形式为溶骨性破坏。早期肺癌骨转移的症状表现不明显，很容易忽视;但一旦发生到晚期，将发生严重的溶骨及骨痛，患者十分痛苦。

　　若骨转移发生在机体重要承重骨，如颈椎、胸椎、腰椎等部位，可能造成瘫痪等重要后果，因此对发生骨转移的肺癌患者应及时采取有效治疗。

　　目前临床上针对骨转移主要采取放射治疗，但并非每位患者都能承受放疗带来的不良反应及对身体的伤害。对于部分存在广泛转移的患者，仅采用放疗很难有效对病情进行控制。

　　化疗也是治疗骨转移的重要方案之一。采用化疗治疗，不仅能够有效控制转移病灶的进展、缓解疼痛，还可以杀灭患者全身的癌细胞。由于肺癌患者在发生骨转移时，通常也存在其他脏器的潜在微转移灶，采用化疗进行全身治疗，对于这些潜在的转移灶同样可以产生治疗效果。

　　近期，一款我国自主研发的新化疗药物莱古比星在骨转移的治疗中展现出了巨大的潜力，国内的肺癌骨转移患者有望迎来全新治疗方案。

　　国内自主研发,泛癌种化疗新药莱古比星横空出世

　　注射用莱古比星是一种新型的蒽环类化疗药物，将6-马来酰亚胺基团(EMC)与四肽氨基酸基团(ALA-ALA-ASN-LEU)连接，并与多柔比星相偶联。

莱古比星分子式

　　6-马来酰亚胺基团与血浆中白蛋白结合，能够形成稳定、无毒性的化合物，可以降低药物的心脏毒性及其对免疫系统造成的损伤，同时延长药物在患者体内的半衰期。

　　而通过连接6-马来酰亚胺基团与多柔比星的结构，当药物抵达肿瘤病灶时，受到肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞所高度表达的天冬酰胺肽链内肽激活，释放活性物质多柔比星和Leu-多柔比星，从而引发肿瘤细胞免疫源性死亡，同时刺激机体抗肿瘤免疫功能，达到在抑制肿瘤生长的同时促进抗肿瘤免疫反应的双重效果。

　　由于这样的特点，与多柔比星相比，莱古比星对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高。

MTT法体外检测莱古比星中性条件下对4种正常细胞的抑制作用

多柔比星和莱古比星对比

　　而在针对脑星星胶质母细胞瘤小鼠模型的研究中，采用莱古比星治疗，在有效药物等含量的情况下，莱古比星的疗效比多柔比星更强。

莱古比星小鼠试验

　　临床前研究:联合PD-1治疗,疗效更加显著

　　参考2019年发布的临床研究结果，多柔比星与PD-1联合应用，比其他联合用药方案的疗效更加显著，因此，研究者设计了莱古比星联合PD-1药物与多柔比星联合PD-1药物的疗效对比试验。

低剂量阿霉素与PD-1联合治疗显示相对其他联合治疗更优的合并疗效

　　7倍完全缓解率

　　在小鼠模型中的研究结果显示，多柔比星+PD-1治疗的完全缓解率为12.5%，莱古比星+PD-1达到了87.5%。

　　也就是说，莱古比星联合治疗方案的完全缓解率达到了多柔比星的7倍!

低剂量莱古比星(1/8MTD)和PD-1在CT26肿瘤模型中联合治疗

　　有效抑制肿瘤的免疫逃逸

　　肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与非成熟的髓细胞髓样抑制细胞(MDSC)是两类能够抑制免疫细胞功能的免疫细胞。肿瘤细胞能够利用这些细胞对人体免疫功能的抑制效果，逃避免疫功能的杀伤。