ALK 扩增和突变与神经母细胞瘤的预后相关｜肿瘤

作者：张馨予

J Clin Oncol 丨 ALK 扩增和突变在欧洲神经母细胞瘤研究组（SIOPEN）高危神经母细胞瘤试验（HR-NBL1）中的频率和预后影响

关键词：神经母细胞瘤；ALK；预后

目的：在神经母细胞瘤（NB）中，ALK 受体酪氨酸激酶可以通过激活点突变或基因组扩增来激活。我们在 HR-NBL1/SIOPEN 试验中研究了高危（HR）患者的 ALK 基因改变，以确定其频率、与临床参数的相关性以及预后影响。

材料和方法：可从 1092 名 HR-NBL1/SIOPEN 患者获得诊断性肿瘤样本，以确定 ALK 扩增状态（n = 330）、ALK 突变谱（n = 191）或两者（n = 571）。

结果：在 4.5% 的病例（901 例中的 41 例）中检测到基因组 ALK 扩增（ALKa)，除了 MYCN 扩增（MNA）之外的所有病例。ALKa 与较差的总生存（OS）显著相关（5 年 OS：ALKa [n = 41] 28% [95% CI：15 - 42]；无 ALKa [n = 860] 51% [ 95% CI，47 至 54]，[P20% 突变等位基因分数），3.9%（762 名中的 30 名）的病例检测到亚克隆水平突变（突变等位基因分数 0.1% - 20%），ALKm 与 MNA 存在有较强的相关性（P

在 571 例已知 ALKa 和 ALKm 状态的病例中，观察到 ALKa 或克隆性 ALKm 与亚克隆 ALKm 或无 ALK 改变的病例之间的 OS 有统计学差异（5 年 OS：ALKa [n = 19]）, 26% [95% CI：10 - 47], 克隆 ALKm [n = 65] 33% [95% CI：21 - 44], 亚克隆 ALKm（n = 22） 48% [95% CI：26 - 67]，无变化 [n = 465] 51% [95% CI：46 - 55]，P = 0 .001）。重要的是，在多变量模型中，涉及多个转移部位（HR = 2.87；P

结论：HR-NB 中 ALK（克隆突变和扩增）的遗传改变是较差存活率的独立预测因子。这些数据为将 ALK 抑制剂整合到具有 ALK 改变的 HR-NB 的前期治疗中提供了依据。

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策划：GoEun，梅浙

题图来源：站酷海洛PLUS

Bellini A, P tschger U, Bernard V, et al. Frequency and Prognostic Impact of ALK Amplifications and Mutations in the European Neuroblastoma Study Group (SIOPEN) High-Risk Neuroblastoma Trial (HR-NBL1). J Clin Oncol. 2021 Jun 11; JCO2100086. doi: 10.1200/JCO.21.00086.