体外诊断试剂用纯化水相关解读

作者：杨超月

摘要：上海乐枫市场部在本文中阐述了体外诊断试剂用纯化水的要求，对体外诊断试剂用纯化水与中国药典纯化水进行了对比。

        体外诊断试剂属于医疗器械的一部分，它是可单独使用或与仪器、器具、设备或系统组合使用, 在疾病的预防、诊断、治疗监测、预后观察、健康状态评价以及遗传性疾病的预测过程中, 用于对人体样本（各种体液、细胞、组织样本等）进行体外检测的试剂、试剂盒、校准品（物）、质控品（物）等。
        按照《体外诊断试剂注册管理办法》所述，体外诊断试剂分为第，一类，第二类，第三类。不同级别的体外诊断试剂风险程度不同，第三类zui高。
        国家食品药品监督管理总局2014年发布了《YYT 1244-2014 体外诊断试剂用纯化水》，明确指出医药行业中体外诊断试剂用纯化水的要求：

* 总有机碳和易氧化物择一检测

体外诊断试剂用纯化水相当于国标GB6682的几级水？
从水质来看，体外诊断试剂用纯化水相当于国标GB6682的二级水。
对于一些有特殊要求的试剂生产，纯化水的水质应该有更高的要求。例如分子生物学试剂对DNAse、RNAse、热原就有很高的要求。

与中国药典（2015版）的指标相比，体外诊断试剂用纯化水有哪些不同？
        1、检测项目大幅减少
        YY/T1244-2014标准较《中国药典》（2015版）减少了6个项目（pH、硝酸盐亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属）。这些减少的项目除了酸碱度使用pH计测量之外，其他项目均采用目测比色的方法，对于非药品生产企业，特别是IVD企业来说，日常实验室配制溶液、比色分析的试验能力与专业的药物分析实验室相距甚远，这样的大幅度删减检测项目的做法，无疑对IVD生产企业来说是利好消息。
       2、对于氧化物的检测方法不同
        YY/T 1244-2014标准中规定总有机碳和易氧化物任选其一。而《中国药典》（2015版）规定总有机碳的检测方法应使用总有机碳测定仪。
        3、电导率要求不同
        经过换算后，我们确认YY/T1244-2014规定的纯化水电导率（25℃）≤ 1 μS/cm；而《中国药典》（2015版）规定的纯化水电导率（25℃）≤ 5.1 μS/cm。前者相当于国标GB6682的二级水，后者相当于三级水。YY/T1244的电导率要求更高。
       4、微生物要求不同
       YY/T 1244-2014规定微生物≤ 50 cfu/mL；《中国药典》（2015版）规定：微生物≤ 100 cfu/mL。YY/T1244的微生物要求更高。

对于胶体金的制作，应该使用什么样的纯水？
胶体金是由氯金酸在还原剂（如白磷、抗坏血酸、枸橼酸钠等）作用下，聚合成特定大小的金颗粒，并由静电作用成为一种稳定的交替状态。
离子会改变pH值及离子强度。pH值对终的颗粒大小有一定的影响。溶液的颜色和其pH值相关联。离子强度影响胶体金与蛋白质的成功结合，或导致胶体金粒子的凝聚，降低胶体金的检测能力。

        有机物除了可能改变pH值外，还会与蛋白质形成结合体。或者不稳定容易失活，或者影响探针的灵敏度。干扰蛋白-金复合体的制备。
       颗粒会干扰胶体金颗粒的生成，形成的颗粒大小不一，颜色微红、无色或混浊不透明。
       因此，制备胶体金务必使用低离子含量、低TOC、无颗粒的纯水。

体外诊断试剂对纯化水厂商有什么要求？
按照《体外诊断试剂生产实施细则》所述，制水设备应当满足水质要求并通过验证。所以，纯水设备生产厂家必须提供3Q验证服务，帮助体外诊断试剂生产厂家通过GMP验证。