年度15大临床试验失败案例公布！放弃还是死磕？

作者：张馨予

新药研发一直是一个长周期、高风险的过程，每年全球各大药企都会出现多个颇受关注而在关键阶段戛然而止的临床试验，伴随而来的往往是股价的暴跌甚至是人员、公司架构的巨大变动。但更值得关注的，是企业在面临阶段性失利后的态度。是及时止损，还是死磕到底？

近日，FiercePharma盘点了2019年15大临床试验试验失败案例。

对于新药投资来说，这类临床试验的失败不仅消耗了大量投入资源和商机，严重的甚至将影响该研发技术平台或整个药企的未来。基于患者的角度，FiercePharma在筛选时聚焦于在未有相关疗法获批的适应症领域错失成为标志性疗法，或是能够获得突破性临床进展的管线的临床试验。

在此次盘点中，整体来看这些失败的临床试验案例针对的适应症包括恶性脑癌、阿尔茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎，众所周知，在这些治疗领域开发新药是极具挑战性的。此外，针对心衰的疗法在过去几年取得了一些进展，但今年有两款在研药物未能有效缓解耐药性的问题。

从公司层面来看，不论是药企巨头还是小规模药企均有涉及，例如涉及诺华的临床试验有3项，艾伯维和百健/卫材有2项。另外从技术角度分析，这些未成功的临床试验覆盖从小分子到生物制剂、疫苗、基因疗法、基因编辑等多个技术。另外此次盘点还遇到了一个特例，今年早些时候已取消的药物后来却奇迹般地回归。

（以下按首字母排序）

01.Depatux-M

适应症：胶质母细胞瘤

公司：艾伯维

高级别胶质瘤（HGGs）是最难治疗的肿瘤之一，在2019年，包括Depatux-M在内至少有3款相关在研药物的临床试验未达到预期目标。

5月17日，艾伯维宣布其抗体偶联药物depatuxizumab mafodotin（Depatux-M）的III期INTELLANCE-1研究项目喊停。

Depatux-M是艾伯维从西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）引进的管线，主要开发的适应症为胶质母细胞瘤（GBM），曾在2014年获得EMA和FDA授予的孤儿药资格。GBM是恶性原发性脑瘤中最常见和最具侵略性的类型，针对GBM可选择的治疗方法包括手术切除、化疗、放射治疗和免疫治疗，但对于患者来说治疗前景仍然黯淡，平均生存时间仅达到12~18个月，诊断后生存率仅5％。

过去，有多家布局用于治疗GBM的新药开发研究，但几乎均以失败告终，罗氏的VEGF抑制剂Avastin是少数获得FDA批准用于治疗该病的靶向药之一。

INTELLANCE-1研究由艾伯维和独立非营利癌症研究组织RTOG Foundation联合开展，主要终点是总生存期。该研究以刚被诊断出高浓度EGFR的GBM患者为对象，确认Depatux-M的药效和安全性。INTELLANCE-1披露的中期分析结果主要基于639例患者的数据，但该研究因为与安慰剂组对照之下接受Depatux-M治疗的患者没有获得生存期方面的益处而中止。

02.Elenbecestat

适应症：阿尔茨海默症

公司：百健、卫材

据安全监察委员会建议，共有2100位早期阿尔茨海默病患者参与的MISSION AD1、 AD2两个试验,因风险大于收益应该停止。同时停止的还有这个产品二期临床Study 202的长期观察部分。

与其他入局者相同，elenbecestat的作用机制是利用β淀粉样蛋白裂解酶（BACE）抑制剂来阻止阿尔茨海默症，而以失败告终。此前其他BACE抑制剂被搁置主要由于安全性和有效性问题。相关统计显示，当前已有五个BACE抑制剂在中晚期临床试验失败，这其中还包括诺华和安进终止的CNP520。

据悉，elenbecestat此次研究叫停主要是由于从MISSION AD1的临床数据来看存在“不利的风险-效益比率”，因此安全性可能再次成为主要因素。

百健和卫材决定暂时保留一款阿尔茨海默氏症药物BAN2401的研发，当前处于Ⅲ期临床中。此外，在今年11月百健和卫材又宣布，经与FDA沟通后百健计划对早期阿尔茨海默病试验性治疗药aducanumab递交上市申请。该消息宣布后，百健公司股价一度涨超30%。

03、Emricasan

适应症：非酒精性脂肪性肝炎

公司：诺华、Conatus

近几年，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的药物研发成为重要焦点，NASH预计将在全球范围内影响近10亿患者。虽然当前有多个研发管线在进行中，但事实证明该适应症疗法仍然是一个棘手的挑战，根据公开消息，迄今为止尚未有任何药物获批用于NASH的治疗。

6月25日，诺华与Conatus共同宣布，评估Emricasan治疗NASH的Ⅱb期研究ENCORE-LF未能达到主要终点。ENCORE-LF试验包括217名患者，接受每天两次 5 mg 或 25 mg 的 Emricasan 或安慰剂至少48周。然而结果显示ENCORE-LF未能达到主要终点。该研究在失代偿NASH肝硬化患者中开展，结果显示与安慰剂组相比Emricasan治疗组无事件生存未表现出显著改善。