20年来首个小细胞肺癌新化学实体！绿叶制药合作伙伴PharmaMar创新药Lurbinectedin(Zepsyre)在
2019年12月19日讯 /生物谷BIOON/ --绿叶制药（Luye Pharma）合作伙伴PharmaMar是一家在发现和开发创新型海洋衍生抗癌药方面的全球领先世界杯2022预选赛积分榜 公司。近日，PharmaMar公司宣布，已通过加速审批程序向美国食品药品监督管理局（FDA）提交有关Lurbinectedin(Zepsyre®)的新药上市申请（NDA），治疗经过铂基化疗后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。目前，绿叶制药与PharmaMar在华合作共同开发该药物。
Lurbinectedin（Zepsyre®）是西班牙世界杯2022预选赛积分榜 公司PharmaMar研发的海鞘素衍生物，为肿瘤创新药。绿叶制药拥有该药物在中国开发及商业化的独家权利，包括小细胞肺癌在内的所有适应症；并可要求PharmarMar进行该药物的技术转移，由绿叶制药在中国生产。
小细胞肺癌占全部肺癌患者的10%-15%左右，是比非小细胞肺癌侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。
根据PharmaMar发布的公告，小细胞肺癌的新药进展缓慢，该领域在过去20多年来尚未出现实质性变化，1996年获批治疗复发性小细胞肺癌的药物拓扑替康（topoteean，Hycamtin）是美国FDA在过去20多年来批准的最后一个新化学实体。如果获得批准，Lurbinectedin（Zepsyre®）将成为过去20多年来治疗小细胞肺癌的首个新化学实体。
不过，根据国外生物技术网站FierceBiotech的报道，PharmaMar对小细胞肺癌药物创新方面的描述存在错误。近年来，百时美施贵宝和默沙东的2款PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）和Keytruda（中文商品名：可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）分别获得了美国FDA批准，用于治疗：接受含铂化疗和至少一种其他疗法后病情进展的小细胞肺癌患者。
因此，小细胞肺癌患者可以选择接受检查点抑制剂治疗。不过，Opdivo和Keytruda治疗小细胞肺癌的总缓解率低于Lurbinectedin（Zepsyre®）达到的35%。尽管交叉试验比较的不可靠性使得这种差异的意义不明确。但PharmaMar公司也有早期证据表明，Lurbinectedin（Zepsyre®）对先前接受过免疫肿瘤学疗法治疗的患者也有效。
Lurbinectedin分子结构式（图片来源：medchemexpress.com）
Lurbinectedin（Zepsyre®）是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。
美国FDA的加速审批程序允许药物开发公司基于II期临床试验结果递交NDA，治疗具有未满足医疗需求的严重疾病。此次申报基于Lurbinectedin（Zepsyre®）治疗小细胞肺癌的II期单药治疗篮式研究数据。该试验共入组105名患者，试验结果表明，Lurbinectedin（Zepsyre®）作为单药疗法，二线单药治疗小细胞肺癌的总有效率（ORR）达到35.2%，中位总生存期（OS）为9.3个月。根据研究者评估和独立评审委员会（Independent Review Committee）的评估结果，该试验达到总有效率（ORR）的主要终点。Lurbinectedin（Zepsyre®）在敏感性复发的患者中（停疗间隔≥90天）的效果更好，ORR为45%，OS为11.9个月。Lurbinectedin（Zepsyre®）在耐药复发的患者中（停疗间隔<90天）表现出的活性，其ORR为22.2%，OS为5个月，对于这一类患者，目前市场上尚无获批药物。Lurbinectedin（Zepsyre®）具有良好、可控的安全性。该研究结果也已在今年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上发布。
PharmaMar公司抗肿瘤事业部总经理Luis Mora表示：“依照加速批准条例递交监管申请，FDA可能会在2020年批准Lurbinectedin (Zepsyre®)治疗小细胞肺癌的上市申请。如果获批，Lurbinectedin(Zepsyre®)有望于2020年下半年在美国上市。”
绿叶制药希望通过与PharmaMar的合作进一步拓展自身在肿瘤领域的研发产品线，也希望通过该创新药为广大中国医生和患者提供新的治疗选择。肿瘤领域是绿叶制药聚焦的核心治疗领域之一，公司凭借自主研发与合作研发的方式，深度布局该治疗领域的全球产品线，目前已有十余个创新制剂和创新药，分别在中国和海外处于不同临床阶段。（生物谷Bioon.com）
原文出处：PharmaMar、绿叶制药、FierceBiotech
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