全球大牛谈超级抗原，超级抗原谈共存

作者：杨超月

首先，所谓超级抗原，可以粗略地理解为新冠病毒刺突蛋白上面的某段特殊的基序（具体位点661-685），

这段基序，因为某些序列和构象方面的巧合，所以天生自带某种免疫致病性（跟金葡菌肠毒素B撞衫了可还行）……

然后呢，又由于这段基序位于一个特别不凑巧的位置（弗林蛋白酶切割位点隔壁），

所以虽然它身处不断高速变异的刺突蛋白，却又随时可以蹭隔壁弗林蛋白酶切割位点的正向选择压，

跟着弗林蛋白酶切割位点一起变得固若金汤，几乎没有因为随机变异而失活的可能性~

（当然，话不能说得太死，万一哪天弗林蛋白酶切割位点自己消失了呢？）

接下来，走几条冷知识：

人类易感的七种冠状病毒里面，只有新冠病毒具有超级抗原基序（具体原因可以参考下面的小视频）；

人类易感的所有空气传播呼吸道病原体里面，也只有新冠病毒具有超级抗原基序；

人类易感的所有高传染性可重复感染病原体里面，还是只有新冠病毒具有超级抗原基序……

如果还想更深入的话呢，

1.关于超级抗原超级抗原和普通的抗原不同之处，在于它能够非特异地激活T细胞。正常免疫过程中，CD4+T细胞（辅助性T细胞）表面受体（TCR）接受抗原提呈细胞（APC）的主要组织相容性复合体II（MHC II）分子提呈的抗原肽段，然后在第一信号和第二信号的活化下，挑选出能识别此抗原肽的T细胞形成克隆，随后在不同细胞因子（可来自各类血液内和组织中的细胞）作用下分化。

其中CD8+T细胞（细胞毒性T细胞）接受非专职抗原提呈细胞（提呈分子为MHC I）提呈抗原选择克隆（第一信号），再由CD4+T细胞或其激活的非专职抗原提呈细胞分泌细胞因子激活（第二信号）。

但超级抗原介导的病理免疫过程中，各T细胞不与APC提呈的抗原肽特异性识别结合，而是非特异性地被“拉紧”结合——这样会造成“本不该”被激活的T细胞被不恰当地激活（第一信号失去特异性），因此引起过强的免疫，最终造成组织伤害。
——如图：

上图红色点为普通抗原，红色长条为超级抗原。普通抗原从“中间”拉紧MHC分子和TCR分子，需要抗原有特异结构；超级抗原从“外面”拉紧MHC分子与TCR分子，无需特异结构。左图为细菌超级抗原病理示意图，右图则为病毒超级抗原示意图。

但和上面右图的病毒超级抗原不同，新冠病毒模拟的是属于细菌的SEB超级抗原，因此如果此机制成立，相关基础研究会略为成熟（与病毒超级抗原相比）。

冷冻电镜结构显示，刺突蛋白的S680-R683这段与TCR分子上属于互补决定区

2（CDR2）的Q52, D56, R70-E74以及CDR3的S96-Q103结合，符合一般细菌超级抗原的特点。因此新冠病毒感染者可能存在的超级抗原病理免疫，更可能是由游离刺突蛋白介导的，而非经入胞感染后介导的。这会让这种机制下发生的肝炎，更不像是病毒性肝炎，而是偏向免疫性肝炎

2.关于腺病毒及1型免疫应答拍老师之前提到的的腺病毒（及一些其他病毒）能够加强SEB超级抗原的作用，但原文及其引文都没有详述其机制。CD4+T细胞在不同的免疫反应中受不同的刺激，可分化成辅助性T细胞（Th）1、Th2、Th17、ThFH、ThTreg、Th9、Th22。其中前3种Th（Th1、Th2、Th17）分别主导3大类免疫反应：

1型免疫反应由Th1介导，是对抗胞内菌、病毒等病原体的免疫，其效应包括由Th1分泌IFNγ，后者还能抑制Th2、Th17的作用，使Th亚群进一步朝偏1型免疫反应的方向分化；

而IFNγ较为明确的作用就是作为信号分子结合免疫细胞（主要是刺激NK细胞激活，也促进CD8+T细胞分化和加强巨噬细胞吞噬能力），使（广义的）细胞免疫的杀伤作用更显著。

可以推知，腺病毒与SEB超级抗原的相互作用机制是：

首先由SEB大量非特异性激活多克隆的T细胞，

再由腺病毒将Th的“辅助模式”调整为细胞免疫（1型免疫反应），

使被“大动员”的T细胞（以及一同的NK细胞、巨噬细胞）被“武装”起来，

加重了超级抗原引起的病理免疫。