重磅！日本团队揭示明星蛋白Tet2和Tet3在自身免疫

作者：张馨予

重磅！日本团队揭示明星蛋白Tet2和Tet3在自身免疫中的抑制作用

科学网

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作者丨小柯

近日，日本大阪大学Tomohiro Kurosaki、Yoshihiro Baba等研究人员合作发现，在B细胞中Tet2和Tet3通过抑制CD86来阻止自身免疫。

2020年6月22日，该研究成果在线发表于《自然—免疫学》。

研究人员发现，B细胞中Tet（ten–eleven translocation）DNA去甲基化酶家族成员Tet2和Tet3的缺乏导致小鼠B和T细胞过度活化、自身抗体产生以及狼疮样疾病。

从机制上讲，在没有Tet2和Tet3的情况下，通常不会发生CD86的下调，因为这是在自反应性B细胞长期暴露于自身抗原后发生的。

Tet2和Tet3缺陷B细胞中CD86的表达失调可通过抗CD86阻断来限制T和B细胞异常激活（尽管并不完全）。

缺乏Tet2和Tet3的B细胞在Cd86基因座处组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）和HDAC2的积累减少。

因此，这些发现表明，Tet2和Tet3介导的染色质修饰参与了自我反应性B细胞对CD86的抑制，这至少部分有助于预防自身免疫。

据悉，表观遗传修饰被认为对B细胞耐受具有贡献，但是没有直接证据。