RET基因突变靶向药普拉替尼(普吉华、Pralsetinib)在

作者：张馨予

　　RET基因突变靶向药普拉替尼(普吉华、Pralsetinib)在中国香港上市,RET基因检测怎么做,RET临床试验有哪些

　　在2017年之前，针对RET突变只能通过多激酶抑制剂(例如vandetinib和cabozantinib)治疗，效果不佳。2020年，RET基因变异的治疗取得了巨大的飞跃，两款有效率超高的抑制剂获批在美国上市，让病友们看到了春天!

　　2021年3月，由基石药业申报的RET抑制剂普拉替尼(普吉华、Pralsetinib)正式在中国上市，治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是国内获批上市的首款RET抑制剂，意义重大!

　　时隔一年多，这款药物近期在中国香港获批，用于初治和接受过治疗的 RET 融合阳性转移性非小细胞肺癌成年患者。这意味着，这一创新疗法将让大中华地区更多的患者获益。

　　疾病控制率超90%!普拉替尼为RET融合肺癌患者带来新希望

　　这次获批是基于普拉替尼全球知名的代号为ARROW的1/2 期研究结果 (NCT03037385) 。

　　截至 2020 年 11 月，这项研究共招募了471名存在RET融合的晚期实体瘤患者，其中有233名非小细胞肺癌患者。

　　结果显示：

　　1、在未接受系统治疗的患者中(n = 68)，客观缓解率(ORR)高达79!中引起了 79%!

　　2、在接受过铂类化疗的患者中(n = 126)，客观缓解率(ORR)也达到了 62%!

　　3、在 2021 年 ASCO 年会上的另一份数据显示，在初治患者(n = 68)中，疾病控制率( DCR) 为 93%;

　　4、在先前接受铂类化疗的患者亚组 (n = 126) 中，疾病控制率( DCR) 为 91%!

　　这意味着，对于RET融合的非小细胞肺癌患者，无论是否接受过化疗，90%以上的患者接受普拉替尼治疗后，病灶都会出现不同程度的缩小甚至消失。

　　RET基因检测怎么做

　　看了上面的介绍，大家应该都能了解到这是一款非常值得期待的新药，但是这个药使用需要满足一个硬性条件，具备RET基因融合或突变。

　　RET并不是一个新发现的基因。正常情况下，RET信号传导在许多细胞过程中起着至关重要的作用，包括中枢神经系统，周围神经系统以及肾脏的发育。直到1980年代人们才发现，当这个基因出现异常的时候，竟然会导致癌症出现。

RET基因

　　非小细胞肺癌

　　2012年，首次在非小细胞肺癌中发现RET融合蛋白，随后的研究表明约1%至2%的非小细胞肺癌存在RET融合，最常见的融合伴侣是KIF5B基因。

　　甲状腺癌

　　目前的研究发现，在甲状腺癌患者中，10%-20%的患者会出现RET基因融合，最常见的RET融合伴侣是CCDC6和NCOA4。

　　甲状腺髓样癌

　　40%至65%的甲状腺髓样癌存在RET基因突变，常见的是M918T激酶结构域突变，约占70%。

　　其他肿瘤

　　近年来，研究人员已经发现了除了甲状腺癌和肺癌，RET基因异常还普遍存在于副神经节瘤，卵巢癌，膀胱癌，结直肠癌，唾液腺，胰腺癌等常见的各类癌症中。

　　值得关注的是，研究发现RET表达还存在于大约40%的乳腺肿瘤中，并且已发现与雌激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗耐药性相关。其他癌症突变频率的具体信息大家可以看下面的图。特别提醒大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦存在，大家就有新希望啦!还没有检测的，Rossy建议大家选择NGS技术进行全面的检测。(如果需要解读报告可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998或扫描文末二维码在线解读)

各癌种RET基因融合突变的概率