NTRK病友交流群

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

TRK基因融合是一种染色体改变，当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时，就会导致构象异常的TRK蛋白（TRKA、TRKB、TKRC）产生，激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路，进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。

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TRK基因融合在各癌种中的占比

NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关，与年龄无关，可见于多种实体瘤类型中（占比约为0.4%，在罕见肿瘤中占比更高），包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。

在唾液腺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤中NTRK融合突变超过1.5%，而非小细胞肺癌、结直肠癌中的占比低至0.2%。总体来看，NTRK融合突变在全球范围的阳性率约为0.3%，在东亚人群中约为0.4%。

在全部NTRK融合阳性肿瘤中，患者数量前五的肿瘤分别为非小细胞肺癌（16.4%）、乳腺癌（14.1%）、软组织肉瘤（9.6%）、结直肠癌（9.3%）、卵巢癌（6.2%），合计占55.6%。

全球已上市的靶向药

目前，全球有两款特异性NTRK靶向广谱抗癌药获批上市：拉罗替尼和恩曲替尼。

拉罗替尼是全球首款特异性NTRK抑制剂，也是全球首款不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药。2018年11月在美国获批上市，用于NTRK基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）融合的实体肿瘤成人及儿童患者。

恩曲替尼作为NTRK/ALK/ROS1多靶点特异性抑制剂，2019年6月首先在日本获批，后2019年8月在美国同时获批ROS1阳性肺癌和NTRK融合阳性实体瘤两个适应症。

此外，目前在研的NTRK靶向药主要分为三类：

1）NTRK特异性抑制剂，包括LOXO-195,、PLX7486、ONO-7579；

2）NTRK/ALK/ROS1多靶点特异性抑制剂，包括TPX-005、DS-6051b；

3）可能针对NTRK的非特异性抑制剂，包括卡博替尼、Merestinib。其中NTRK单靶点和多靶点特异性抑制剂在临床试验中有更好的表现。