有复杂染色体改变的MDS患者，可以用去甲基化方

作者：张馨予

在临床根据相关结果显示，DAC对伴有7号、5号以及复杂染色体异常的MDS患者效果会好一些。但这并不值得高兴，因为实际上这都是预后不良的核型，尤其是复杂染色体改变，多合并P53突变或者缺失，产生了耐药细胞，也就是在治疗层次上，难度是比较大。

MDS复杂染色体改变（转白难治复发／未转白耐药）去甲基化方案治疗机制，主要有以下几个方面：

DAC可以靶向去除DNA甲基转移酶－1活性

不需要诱导P53磷酸化和早期凋亡分子表达，而是诱导后期的关键分化因子CCAAT 增强子结合蛋白和p27／周期素依赖激酶抑制子1B表达，使得p53和p16／CDKN2A缺失耐药的恶性耐药细胞分化凋亡。

DAC可以经P53替代途径，也就是P73途径诱导细胞凋亡

多数化疗药物是经P53途径清除肿瘤细胞的，而DAC这一作用显示其可以替代化疗药物去克服难治／复发的MDS转白患者，对于确定移植的患者来说，可成为移植前后的桥接和维持治疗重要药物。

不同国家也进行了治疗方面的比较，包含数百试验观察案例，在一项德国231例伴7号染色体单体异常（－7，7q－）的MDS／AML患病群体中，治疗结果有效率表示：支持治疗（49％）低剂量化疗（4％）高剂量化疗（8％）去甲基化药物（HMA，54％）移植（20％）其他（14％）。

综上，DAC适用于骨髓增生异常综合征治疗，已被列入治疗指南！对于适宜的患者可以推荐使用，但如若病人身体素质差，则需要考虑地西他滨可能带来的不良后果，特别是骨髓抑制问题。