打破EGFR 20号外显子插入突变治疗难题，一个JNJ
打破EGFR 20号外显子插入突变治疗难题，一个JNJ-372搞定！
2020-05-14 18:10 来源:肺腾助手
原标题：打破EGFR 20号外显子插入突变治疗难题，一个JNJ-372搞定！
在EGFR20号外显子突变中，除去经典耐药突变T790M及少见敏感点突变S768I外，其它多属于插入突变。
在EGFR罕见突变人群中（T790M、S798I、G719X、EGFR 20ins等），EGFR20插入突变占比高达48.15%，多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群。
EGFR 20号外显子插入突变患者（简称EGFR 20ins）与主流EGFR突变患者的临床及病理特征相同，传统上认为它是耐药突变，一、二代EGFR靶向药对EGFR 20号外显子插入突变疗效很差， 总体客观缓解率只有8%。个案报道、小样本临床试验以及临床前研究 也仅有部分位点适用二代、三代靶向药。
图一 EGFR 20号外显子插入突变在罕见EGFR突变中占48.15%
随着对EGFR 20号外显子插入突变的研究深入，发现在亚洲人群中， 该突变约占NSCLC患者的1.6%-3.4%，而且针对该突变的各种新型靶向药也不断传来新消息！
今年3月份， 美国FDA授予JNJ-372突破性疗法称号，一旦JNJ-372获批上市，将成为EGFR 20号外显子插入突变肺癌患者的首款靶向疗法。
JNJ-372是强生公司开发的新型EGFR/c-Met双靶单克隆抗体，它有三大抗癌绝招：
展开全文
图二 JNJ-372的三大抗癌绝招，从左到右分别是抑制信号通路，降解受体，ADCC
1、通过和肿瘤细胞表面的EGFR、c-Met受体结合，直接从源头上抑制EGFR、c-Met信号通路；
2、降解EGFR、c-Met受体，也是直接掐断EGFR、c-Met信号通路的源头；
3、单抗类药物还能调动免疫系统攻击肿瘤细胞，厉害了！这有个拗口的专业名词叫抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），原理就是JNJ-372这类单抗药物跟肿瘤细胞表面的特定受体结合后就挂在肿瘤细胞表面，免疫系统就误以为这是细菌或病毒入侵，就会派出免疫细胞，主要是NK细胞去裂解被抗体结合的肿瘤细胞。
图三 JNJ-372治疗EGFR 20外显子插入突变患者的肿瘤直径变化瀑布图
有了三大抗癌绝招，相信JNJ-372疗效表现不会让EGFR 20号外显子插入突变患者失望。
研究结果显示： JNJ-372治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌的客观缓解率达30%，疾病控制率达到惊人的100%。
图四 EGFR 20外显子插入突变患者的肿瘤时间变化图
图四可见：大部分EGFR 20号外显子插入突变的患者肿瘤都有缩小，有些患者持续治疗10个月以上。
图五 治疗相关不良反应
JNJ-372使用方法为静脉输液给药，故在安全性上，JNJ-372导致的不良反应主要为输注相关反应（63%），表现为恶心，寒颤或呼吸困难，但主要是第一次静脉滴注时出现输注相关反应。随着治疗继续，输注相关反应发生率会逐渐降低。
其他不良反应包括皮疹/痤疮性皮炎（59.5%），甲沟炎，瘙痒症和疲劳，多数温和、可控。
从报道来看， JNJ-372对EGFR20号外显子插入突变抑制效果更强，不良反应安全可控。一句话，有了JNJ-372，EGFR20号外显子插入突变这个耐药突变已经不是无药可治了！
据肺腾内部消息， JNJ-372将于今年夏天在中国开展临床招募！
如果您是EGFR 20号外显子插入突变患者，可提前联系肺腾助手，您获得该临床的最新消息，如果临床开展，我们将全程协助您参加该临床！
扩展了解
目前，肺腾面向所有的肺癌患者上线“肺友会”并推出“肺友卡”，旨在解决患者需求，为患者提供全方位的疾病管理服务。包括临床入组匹配在内，肺友卡包含 八大会员服务：
上一篇：削平林地挖跑道一审获刑半年
下一篇：中国建设银行新疆区分行灵活运用“七大载体”