聚源生物RHC用于胰岛移植的临床应用，获SCI国际

作者：张馨予

　　近期，温州医科大学药学院赵应征教授团队、温州医科大学药学傅红兴副教授团队在国际知名期刊《Frontiers in Pharmacology》(IF=5.988，JCR一区) 发表了题为《Using Recombinant Human Collagen With Basic Fibroblast Growth Factor to Provide a Simulated Extracellular Matrix Microenvironment for the Revascularization and Attachment of Islets to the Transplantation Region》的研究论文，并在医学综合类省级期刊《肝胆胰外科杂志》同步发表。

　　该研究发现了碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）通过结合聚源生物的重组胶原蛋白（RHC）与胰岛素共同移植后，能达到减少胰岛用量、提高胰岛功能的功效，这为胰岛移植的临床应用提供了一种新的思路。

　　该实验研究中采用的重组胶原蛋白（以下简称RHC）由江苏江山聚源生物技术有限公司提供，其项目获得了2018年浙江省重点研发项目的支持。

　　《Frontiers In Pharmacology》是一本专注于医学-药理学领域的TOP期刊，创刊于2010年，由FRONTIERS MEDIA SA出版商出版，出版周期1 issue/year。该刊发文范围涵盖药学等领域，旨在及时、准确、全面地报道国内外药学工作者在该领域的科学研究等工作中取得的经验、科研成果、技术革新、学术动态等。该刊已被SCIE数据库收录，中科院二区，2021年影响因子为5.988。

　　研究背景

　　在胰岛移植前的隔离过程中，维持胰岛血管化和神经支配所必需的ECM蛋白被酶消化破坏，导致胰岛微血管的破坏。这些都是胰岛长期存活和功能的主要问题和主要障碍。因此，创造一个适当的微环境来改善血运重建和胰岛功能，以获得更好的移植结果是至关重要的。鉴于ECM蛋白的存在对胰岛的重要性，该实验引入了聚源生物的重组胶原蛋白（RHC）来构建一个模拟的ECM微环境。

　　研究成果

　　为探讨RHC的参与对改善胰岛的作用，该研究在保持bFGF不变的基础上，通过添加不同容量的RHC分别进行验证，发现在1 mg RHC、1mg-60ng RHC-bFGF和16mg-60ngRHC-bFGF组中，胰岛有明确的边界，且单一而不聚集，而在16mg-60ng RHC-bFGF组中，胰岛最完整。这些结果表明，RHC的参与的确有效促进了bFGF的移植效率，bFGF-RHC在促进胰岛移植效率方面起到关键作用。

　　通过组织学评估显示，16mg-60ng RHC-bFGF组可减弱细胞凋亡，促进细胞增殖，触发血管化，抑制炎症反应，16mg-60ng RHC-bFGF和胰岛复合材料的应用可提高胰岛的存活、功能和长期移植效率。

聚源生物RHC用于胰岛移植的临床应用，获SCI国际

　　图为胰岛活力和透射电子显微镜（TEM）的体外结果。(A)胰岛活力0h(B)各组培养7h后(C)各组培养24h(D)培养后活力统计。绿色与绿色加上红细胞的比例提供了活力的百分比。每组的三列代表从左到右的0、7和24小时（****P < 0.0001，***P < 0.001、0 vs 24小时；####P < 0.0001、0 vs 7小时）。(E)各组培养24 h后的TEM。a and A：FREE组；b and B：60 ng bFGF组；c and C：1 mg RHC组；d and D：16 mg RHC组；e and E：1mg-60ng RHC-bFGF组；f and F：16mg-60ng RHC-bFGF组；N：核；M：线粒体*：分泌颗粒。

　　图为缺氧状态。各组患者均在培养24 h后对胰岛进行(A)二氢乙锭（DHE）染色。(B)各组胰岛移植物免疫组化1aHIF-1染色的代表。a: 免费组；b：60 ng bFGF组；c：1 mg RHC组；d：16 mg RHC组；e：1mg-60ng RHC-bFGF组；f：16mg-60ng RHC-bFGF组。

　　图为胰岛移植术后的葡萄糖调节、体重和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。(A)从第0天（移植日）到移植后第30天无空腹血糖水平。（**P < 0.01，nsP > 0.05，与免费相比。）(B)从移植后第0天（移植日）至移植后第30天的体重变化。移植后第30天，各组的(C) OGTT。(D)移植后第30天各组相应OGTT值的曲线下面积（AUC）。（**P < 0.01，*P < 0.05，与CON.相比）

　　图为胰岛的形态。(A)苏木精和伊红（H&E），胰岛在移植后第30天保持了其形态和完整性。(B)胰岛素免疫荧光显示，胰岛移植后分泌胰岛素，特别是1 mg RHC组和16mg-60ng RHC-bFGF组。(C)Masson对移植后第30天移植的胰岛移植物的三色染色。Masson三色染色显示移植后第30天移植部位周围有胶原表达。(D)移植后第30天半胱天冬酶-3的代表性免疫组化染色。a：游离组；b：60 ng bFGF组；c：1 mg RHC组；d：16 mg RHC组；e：1mg-60ng RHC-bFGF组；f：16mg-60ng RHC-bFGF组。