【深度】阿兹夫定大热，真实生物背后有何资本

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

图片来源：视觉中国

记者 | 牛其昌

作为新冠防治产业链的“最后一块拼图”，首款国产新冠口服药究竟花落谁家，无疑是近期市场最为关注的焦点。

真实生物“一女三嫁”，让新华制药（000756.SZ）、华润双鹤（600062.SH）、奥翔药业（603229.SH）经历了一波暴涨行情。随后，三家公司纷纷发布风险提示公告，强调阿兹夫定抗新冠病毒适应症临床试验结果尚未公开发布，且尚未获得国家药监局批准，与真实生物的合作存在一定市场风险。

这则提示公告一发出，上述三家上市公司股价纷纷回调。5月16日，华润双鹤、奥翔药业盘中一度跌停，截至收盘时跌幅分别达9.92%和10.00%，此前走出“十一连板”的新华制药盘中跌幅也一度超过8%。以华润双鹤为例，短短三个交易日内的股价跌幅超过18%，总市值距离前期高点也已蒸发超过80余亿元。

尽管包括真实生物阿兹夫定在内的多个国产新冠口服药已进入临床三期阶段，市场热度不减，但有病毒学专家对其能否最终获批上市仍然持怀疑态度。分析人士质疑，其存在借助抗新冠药物概念“炒作”和“淘金”的嫌疑，需注意规避药物研发进展和临床数据结果不及预期的风险。

造势与爆炒

目前来看，新冠口服药物领域仅有辉瑞的Paxlovid以及默沙东的Molnupiravir获批上市，国产新冠口服药尚是市场空白。在新冠检测概念股热潮后，市场目光开始聚焦新冠防治产业链的这块“最后拼图”。

新冠口服药之所以被寄予厚望，在于小分子药物作为新冠治疗的重要手段，其作用于病毒进入细胞内的各个环节，受变异株突变影响小，具有对变异株普遍有效的潜力，还具有给药方便、生产储存运输成本低等优势。

国金证券表示，看好其在新冠治疗领域的应用前景。分析认为，辉瑞的Paxlovid在国内已获批上市，后续国内企业小分子药物研发布局丰富，研发进度较为领先的普克鲁胺、阿兹夫定、VV116，预计二季度有更多临床数据读出，研发早期的候选药物数量众多，预计今明两年国内将迎来多个国产小分子药物的上市。

全球已获批上市的两款新冠口服药：默沙东的Molnupiravir、辉瑞的Paxlovid，其中辉瑞的Paxlovid已经临时纳入医保支付范围，售价为2300元/盒。西南证券预计，全球口服新冠药物市场规模为数十亿至上百亿美元，折合人民币近千亿元。

国内方面，仅有真实生物的阿兹夫定、君实生物（688180.SZ）的VV116以及开拓药业（09939.HK）的普克鲁胺处于临床三期。业内普遍认为，首款国产新冠口服药基本锁定在这三款药物中。

新冠口服药物作用靶点及研究进度。图片来源：东北证券注：众生药业RAY1216临床试验已获批。

界面新闻注意到，在国内众多药企参与研发的新冠口服药中，由河南真实巴西vs瑞士让球有限公司（下称“真实生物”）所持有的阿兹夫定，成为近期资本市场爆炒的“宠儿”。

界面新闻此前曾报道，阿兹夫定（Azvudine）原本是一款由郑州大学和河南省分析测试研究中心研制的治疗艾滋病的药物，由河南师范大学教授常俊标率领团队研制成功。2021年7月获批上市用于治疗HIV，成为我国首款真正拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒的药物，相关专利由其药品上市许可持有人真实生物持有。

目前，阿兹夫定新增临床试验为抗新型冠状病毒适应症，属于“老药”新用。从作用靶点来看，阿兹夫定作用于RdRp（RNA聚合酶），与辉瑞的Paxlovid作用于3CLpro（3C-like protease ）不同，但与默沙东的Molnupiravir相似。

图片来源：中国医学发展大会

在4月16日举行的中国医学发展大会上，中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东重点报告了阿兹夫定在治疗新冠适应症上的研发情况和进展，称该药物治疗新冠轻重症都非常有效。

蒋建东称，患者口服阿兹夫定后3-4天核酸转阴，平均用药时间6-7天，平均9天出院。此外，阿兹夫定对多日用其他药物无效的病人同样有效，且与其他新冠药物不同，阿兹夫定对重症与轻症患者的治疗效果相似。

资料显示，阿兹夫定治疗新冠攻关组由真实生物主持，中国医学科学院负责药理、药效和药代研究。其中，中国医学科学院院长王辰院士负责临床研究，不乏北京地坛医院、武汉中南医院等10多家医院参与其中。

根据真实生物官方微信公众号发布的消息，2020年10月，Nature子刊发表阿兹夫定治疗新冠病毒肺炎的最新进展，初步临床研究结果表明，阿兹夫定治疗新冠病毒的疗效显著，能显著缩短病人的核酸转阴时间、治疗时间和住院时间。目前，阿兹夫定治疗新冠肺炎的三期临床试验正在中国、巴西和俄罗斯加速推进中。

真实生物CEO杜锦发也曾确认阿兹夫定正在中国、巴西、俄罗斯开展三期临床的消息，称很快会有不错的结果出来。“如果效果理想，我觉得核苷类药物口服、低成本的优势，将对之后的疫情防控提供帮助。”

4月20日，真实生物在证券时报举办的“2021药物创新济世奖年度评选”中还获得两项大奖：阿兹夫定片获评“年度药物创新成就奖”；阿兹夫定研发团队获评“年度十大药物创新研究团队”。

对此，真实生物方面称，根据初期临床试验，阿兹夫定显示出显著的抗新冠病毒活性。目前，真实生物正全力以赴，争取尽快推进阿兹夫定治疗新冠肺炎药物上市。

随着市场盛传阿兹夫定三期临床“揭盲”越来越近，一些投资者将其视为首款国产新冠口服药最有力竞争者。

任何一丝风吹草动都能会触动市场神经，但凡能够“傍上”真实生物的上市公司都成了市场炒作的热点。4月26日至5月10日，新华制药、华润双鹤、奥翔药业先后“官宣”与真实生物达成合作协议，合作内容涵盖了阿兹夫定的研发、生产、经销等多个方面。

这些消息反映在二级市场的效果立竿见影。其中，新华制药走出一波“十一连板”，股价涨幅超过1.5倍，成为近期A股市场的第一大妖股；最早与真实生物传出“绯闻”的华润双鹤，自3月23日以来，股价也已翻倍，市值突破300亿元；奥翔药业在与真实生物的传闻坐实之前，就已连续两个交易日涨停，股价一度创出93.88元/股的历史新高。