医药行业专题研究报告：mRNA疫苗前景广阔

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

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（报告出品方/作者：国金证券，王班）

1 总论：RNA 治疗行业春风已至，将迎药物革命新浪潮

前言：新冠疫情在全球范围内暴发，mRNA 疫苗在新冠疫苗的研发竞赛中一枝独秀，为防控疫情提供了有力的支持。mRNA 疫苗也逐渐走入大众的视野，学术、产业与资本等多方对 RNA 治疗领域表现出了极大的兴趣和热情。借此契机，国金证券医药团队在对 RNA 治疗行业的梳理与研究基础上，撰写了本篇 RNA 治疗行业的深度报告，报告共分为上、下两篇，上篇重点介绍 mRNA 疫苗行业，下篇重点介绍小核酸药物行业，旨在帮助各位投资者加深对 RNA 治疗行业的理解。

RNA 疗法主要分三类，可调控致病基因的表达。RNA 疗法是指利用具有治疗疾病功能的核酸从根源上调控致病基因表达的疗法。RNA 疗法按作用机制分为三类：1）编码治疗性蛋白或抗原的 mRNA 疗法；2）以核酸为靶向，抑制致病性 RNA 活性或激活基因活性的小核酸疗法，包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰 RNA（siRNA）、微小 RNA（miRNA）、小激活 RNA（saRNA）等疗法；3）以蛋白质为靶向，调控蛋白质活性的核酸适配体（Aptamer）疗法。

医药行业专题研究报告：mRNA疫苗前景广阔

RNA 疗法具备多重优势。1958 年，克里克提出中心法则：遗传信息从 DNA 传递到 RNA，再传递到蛋白质，即转录和翻译。传统小分子药物与抗体药作用靶点是蛋白质，通过调控已生成蛋白质的功能来发挥疾病治疗的作用；小核酸药物的作用靶点是 RNA，可以调节蛋白质的生成；mRNA 疫苗则可以在进入人体后直接表达目标蛋白。与基因疗法相比，RNA 疗法安全性更高，因为没有进入细胞核插入基因组的风险；与以蛋白质为靶点的传统药物相比，RNA 疗法具有设计简便、研发周期短、候选靶点丰富等多种优势，因此成为科学研究和产业界关注的新型疗法。

RNAi 机制曾获诺奖。1978 年 ASO 的概念被首次提出；1998 年首款 ASO 药物福米韦生（Fomivirsen）于美国获批上市；20 世纪 90 年代至 21 世纪初，研究人员又相继提出了 RNA 适配体、mRNA、siRNA 和 saRNA 等疗法；2006 年 RNA 干扰（RNAi）机制研究获得了诺贝尔生理学或医学奖；2018 年首款 siRNA 药物成功获得 FDA 批准；2020 年以 ASO 药物 Milasen 为代表的超个体化药物技术，入选 MIT Technology Review 十大突破技术。

关键技术取得突破，多款药物获批上市。由于体内稳定性、靶向性、免疫原性等问题，RNA 疗法早期应用受到限制。近年来，化学修饰及递送系统取得一定突破，RNA 疗法取得积极进展，已可应用于罕见病、肿瘤、感染性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、代谢疾病、眼病等疾病的治疗。自新冠暴发以来，目前已有多款新冠 mRNA 疫苗凭借着出色的保护率成功获批上市。此外，已有多款 RNA 疗法产品获批，RNA 疗法将逐渐进入成果收获期。

2 mRNA 疫苗技术介绍技术原理：mRNA是连接基因与蛋白质的桥梁

蛋白质是生命活动的承担者，mRNA 是连接基因与蛋白质的桥梁。1958 年，克里克提出中心法则：遗传信息从 DNA 传递到 RNA，再传递到蛋白质，即转录和翻译。mRNA（信使 RNA）是一类单链核糖核酸，它由 DNA 的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息并且能指导蛋白质的合成。与长度小于 60nt 的小核酸药物相比，mRNA 的长度更长，一般约为 500 至 5000nt。mRNA 作为疫苗或者药物，可在人体内表达目标蛋白。因为 mRNA 在细胞内翻译且不进入细胞核，所以无整合进人体 DNA 的风险。同时，它也可作用于传统小分子药物以及抗体药物等无法触及的胞内靶点，因此具有更广阔的应用空间。

医药行业专题研究报告：mRNA疫苗前景广阔

mRNA疫苗主要分为两类，均具有预防和治疗疾病的作用。

1）病毒衍生的自我扩增型 mRNA 疫苗（SAM）：不仅可以编码目标抗原，还可以编码病毒的复制机制。因此自我扩增 mRNA 疫苗编码的遗传信息会被放大很多倍，从而使得相对低剂量的疫苗就可以产生较高水平的抗原表达；但缺点是 mRNA 体积较大，生产过程复杂，而且编码蛋白可能会诱导非预期的免疫反应，如复制机制产生的复制酶，理论上会限制其技术平台在同一人体中的重复使用。

2）非复制型 mRNA 疫苗（NRM）：优势在于结构简单，mRNA 体积小，对插入开放阅读框（ORF）中目标抗原转录本的大小限制更少。目前，非复制 mRNA 疫苗的研发进展较快，已有多个品种处于临床试验中；而自扩增 mRNA 疫苗尚未在临床研究中进行验证。

mRNA 疫苗发挥作用需要经过以下几个步骤：1）mRNA 被各种递送载体包裹；2）注射进入人体；3）包裹 mRNA 的脂质体胞吞进入细胞；4） mRNA 在细胞内释放，利用人体的细胞器翻译表达抗原蛋白，刺激人体产生免疫反应。