Nature发布最大规模的糖尿病遗传学研究

作者：张馨予

最大规模的2型糖尿病研究生成了迄今为止关于这一疾病潜在遗传学最详细的图像。

来自22个国家的300多位科学家们合作完成了这项研究，他们分析了祖先起源于欧洲、东南亚、美洲及非洲的12万多人的基因组。

发表在今天《自然》（Nature）杂志上的研究结果，确定了糖尿病新疗法的几个潜在靶标，并揭示出需要努力解析疾病的复杂性来开发出更加个体化的治疗和预防策略。

2型糖尿病成为了全球健康日益严峻的一个威胁，每10人中就有一人已经或预计会在他们的一生中罹患这一疾病。对于任何个体来说，罹患这种糖尿病形式的风险受到从父母处继承的遗传变化模式，及锻炼强度和饮食选择等环境因素的影响，

更好地了解这些因素究竟是如何促成2型糖尿病的，将促使研究人员开发出一些新的方法来治疗和预防这一疾病，并为针对性治疗那些最有可能获益及最小可能受到伤害的人群提供了前景。

以往的一些研究已确定了基因组中与2型糖尿病相关的80个区域。然而，这些研究都将焦点放在了经常在人群中出现的一些常见DNA差异的作用上，它们通常未能确定哪些DNA序列改变，或特异的基因对这一风险负责。

新研究在更详细的水平上探究了DNA序列改变对糖尿病风险的影响。对一些个体进行了全基因组测序，而对另一些个体进行了全外显子测序。

科学家们比较了2型糖尿病患者与对照个体之间的遗传变异。这使得他们能够测试一些罕见的“个人”的DNA差异，以及在人们之间常见且共享的DNA差异所做的贡献。

他们发现，大部分2型糖尿病遗传风险都可归因于常见的、共享的遗传密码差异，每一个都对个体的疾病风险做出了小量的贡献。一些研究人员曾以为，个体和亲属独有的罕见改变对遗传风险产生决定性影响。

这一研究发现意味着，未来为开发个体化治疗和预防方法所做的努力需要根据个体更广泛的遗传谱、非遗传风险因素和临床特征来量身定制。

研究人员还发现了十几个2型糖尿病风险基因，在这些基因中DNA序列变化改变了它们编码蛋白质的组成。这表明，这些特异的基因和蛋白直接参与了2型糖尿病的形成。

研究证实，在TM6SF2基因中这样的一个变体改变了肝脏中储存的脂肪量，转而导致了2型糖尿病风险增高。这类发现为开发出一些药物来阻碍疾病形成指出了新机会。

论文的资深作者之一、牛津大学威康信托人类遗传学中心的Mark McCarthy说：“这项研究强调了在解析2型糖尿病这样的疾病潜在复杂过程中，我们面对的挑战和存在的机遇。在这项研究中，我们以前所未有的精度，阐明了直接参与2型糖尿病形成的一些基因。这为努力设计出一些方法来治疗或预防这一疾病提出了一些有前景的途径。”

共同资深作者、密歇根大学公共卫生学院统计遗传学中心主任、生物统计学教授Michael Boehnke说：“我们的研究让我们最全面地认识了2型糖尿病的遗传结构，利用这一深度的分析我们获得了影响2型糖尿病风险的遗传变异数量及特征最完整的图像。”

共同主要作者、哈佛与麻省理工学院Broad研究所高级小组负责人、麻省总医院研究助理Jason Flannick说：“我们的研究告诉了我们，2型糖尿病的遗传风险反映了数百或甚至数千不同的遗传变异，其中大多数在人群中共享。”

最近，哈佛大学T.H. Chan公共卫生学院的研究人员开展的一项流行病学研究表明，与那些经常不在家吃饭的人相比，经常在家里做饭吃的人，患上2型糖尿病的风险更低。相关研究结果发表在《PLOS Medicine》杂志的“预防糖尿病”专刊（胡丙长院士：在家吃饭降低糖尿病风险）。

德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现，对细胞分裂定时进行起重要作用的一些蛋白还兼职调控了血糖水平。这项研究发布在2016年6月30日的Cell杂志上（于洪涛教授Cell发布糖尿病研究重要发现 ）。

一项最新的研究可能指出了2型糖尿病的新疗法，将一剂促生长肽直接注射到肥胖的糖尿病小鼠的大脑之后，这些动物出现了疾病的持续缓解，而它们的饮食或体重并没有任何持续的改变。相关论文发布在2016年5月的Nature Medicine杂志上（Nature医学：一针见效治疗糖尿病 ）。