结核病为什么这么厉害？济南疾控：要先了解结核病的病原菌——结核分枝杆菌

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

结核病是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题之一，而结核分枝杆菌是引起结核病的病原菌，全球约有1/4的人感染了结核分枝杆菌。

结核病为什么这么厉害啊?

济南市疾控中心提醒：这个就要先了解结核病的病原菌——结核分枝杆菌。

结核分枝杆菌的历史

研究发现，早在300万年以前结核分枝杆菌就开始感染人类，50万年前直立猿人骨骼上也发现了结核病的痕迹，人们也曾通过DNA分离技术在地中海东部9000年前新石器时代的一名妇女遗骸上发现有结核菌感染;通过显微技术和分子技术在大约公元前3000年的一具埃及木乃伊身上发现了结核菌。

结核分枝杆菌的发现

德国细菌学家罗伯特科赫(RobertKoch，1843-1910)通过抗酸染色的方法在显微镜下发现了存在于结核病患者的病变组织中的结核分枝杆菌，并在凝固的血清上接种培养，将培养出的纯种结核菌制成悬液接种到各种动物体内，使之产生结核病，最后从动物结核病变中再次找到结核菌。1882年3月24日科赫在柏林生理学的会议上宣布发现结核分枝杆菌是结核病的致病菌。在为了纪念科赫这一重大发现，1982年，世界卫生组织(WHO)与国际防痨和肺病联合会(IUATLD)在他发现结核分枝杆菌100周年时，将每年3月24日定为“世界防治结核病日”。

结核分枝杆菌的生物学性状

结核分枝杆菌属于厚壁菌门、裂殖菌纲，放线菌目、分枝菌科、分枝杆菌属，可分为鸟型、鼠型、牛型和人型，其中对人类致病的为牛型和人型，人型是引起人类结核病的主要病原菌。菌体形态细长，稍有弯曲，两端呈圆形，长约1-4μm，宽约0.4μm，无芽孢，无鞭毛，有菌毛，生长缓慢，不可以活动，散在分布，有时呈索状或短链状排列，不同种可呈现丝状、球状、串珠状等多形性。它是一类专性需氧的革兰氏阳性菌，营养要求高，最适pH以6.5～6.8为宜，生长缓慢，对干燥、冷、酸、碱等抵抗力很强，在干燥环境下可存活6个月～8个月。结核分枝杆菌细胞壁中含有脂质，故对乙醇敏感，75%酒精作用5min～30min死亡，液体中加热62℃～63℃，30min死亡;对紫外线敏感，直接日光照射2h～7h可被杀死，因此紫外线可用于结核患者衣服、书籍等的消毒。

结核分枝杆菌致病性

结核分枝杆菌成功感染需多个阶段：

在巨噬细胞中成功繁殖。

结核分枝杆菌能够修饰宿主的免疫反应，使宿主能够控制但不能根除细菌。

能够在宿主中相对不活跃的持续存在而保留被激活的潜力。

结核分枝杆菌不产生内毒素，也不产生外毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌体成分，特别是细胞壁中所含的大量脂质，约占干重60%。脂质含量与结核杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。

脂质中含有的各种成分

在感染过程中发挥着重要作用：

索状因子，是分枝菌酸和海藻糖结合的一种糖脂，能使细菌在液体培养基中呈蜿蜒索状排列。此因子与结核分枝杆菌毒力密切相关，它能破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制白细胞游走和引起慢性肉芽肿。若将其从细菌中提出，则细菌丧失毒力。

磷脂，能促使单核细胞增生，并使炎症灶中的巨噬细胞转变为类上皮细胞，从而形成结核结节。

硫酸脑苷脂，可抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体的结合，使结核分枝杆菌能在吞噬细胞中长期存活。

蜡质D，是一种肽糖脂和分枝菌酸的复合物，可从有毒株或卡介苗中用甲醇提出，具有佐剂作用，可激发机体产生迟发型超敏反应。

结核分枝杆菌变异性

耐药性变异

结核分枝杆菌对抗结核药物较易产生耐药性，造成耐药菌株增多，给治疗造成困难。

目前对于结核杆菌耐药机制的研究很多，但主要有以下3种观点：

细胞壁结构与组成发生变化，使细胞壁通透性改变，药物通透性降低，产生降解或灭活酶类，改变了药物作用靶位。

结核杆菌中存在活跃的药物外排泵系统，外排泵将菌体内药物泵出，使得胞内药物浓度不能有效抑制或杀死结核杆菌，从而产生耐药性。

结核杆菌基因组上编码药物靶标的基因或药物活性有关的酶基因突变，使药物失效从而产生耐药性，这是结核杆菌产生耐药性的主要分子机制。

毒力变异

法国科学家卡尔梅特和介朗将有毒的牛结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经230次移种传代，历时13年于1921年获得了减毒活菌株，即卡介苗，目前广泛用于人类结核病的预防。

(爱济南记者：李少庆通讯员：尹士平)