A轮融资，独家专访创始人周鹏辉教授

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　动脉新医药第一时间获悉，近日，广州泛恩巴西vs瑞士让球有限公司（以下简称“泛恩生物”）完成近亿元Pre-A轮融资。本轮融资由华方资本领投，瑞伏创投、亚宝药业（600351）跟投，由君义资本担任独家财务顾问。融资资金将主要用于泛恩生物多个细胞治疗产品的IND申报与I期临床试验。

　　公司成立5年，这是泛恩生物第一次主动对外披露公司的融资信息和研发进展。

　　这家“低调”的企业背后有哪些“硬核”的故事？动脉新医药第一时间访谈了泛恩生物创始人周鹏辉教授。

　　首次建立了个性化TCR-T细胞疗法

　　2014年回国，2017年创办泛恩生物，周鹏辉本人及核心团队成员很长时间专注于打磨技术，并建立了个性化TCR-T细胞疗法。

　　今年2月24日，相关研究成果在线发表在Cell Research上。

　　该研究利用患者自身免疫系统所产生的攻击肿瘤的Tas细胞（肿瘤抗原特异T细胞，Tumor antigen-specific T cell），首次建立了个性化TCR-T细胞疗法，能够同时靶向多个肿瘤抗原。

　　在底层技术逻辑方面，泛恩生物拥有一项核心发现。“我们可以清晰的鉴别出在肿瘤组织里，哪些T细胞能够识别肿瘤抗原，具有杀伤肿瘤的能力，哪些T细胞是‘旁观者’，不具备杀伤肿瘤的能力。这在过去是无法区分的，基于传统的TIL细胞治疗模式不仅培养成功率低，且从肿瘤中所培养出的T细胞大部分为旁观者T细胞。”周鹏辉解释，“也就是说，后续输入患者体内的细胞，大部分都是无效的细胞，致使产品的疗效不足。在建立该项核心技术后，可以准确获取患者自身所产生的抗肿瘤T细胞，用于个体化TCR-T细胞制备。”

　　泛恩生物对个体化TCR-T细胞的制备流程进行了全面优化，并完成了GMP生产工艺开发，能够在约6周的时间内为患者制备出同时靶向多个肿瘤抗原的个性化多克隆TCR-T细胞。该疗法靶向患者自身特有的肿瘤抗原，不受已知抗原靶点的限制，适合所有实体肿瘤类型。

　　除泛恩生物外，目前全球范围内已有多家公司在开发个性化TCR-T细胞治疗技术。

　　与这些公司相比，泛恩生物采用独有的技术从肿瘤组织中直接分离、克隆识别肿瘤抗原的TCR，能够在较短的时间内完成个体化TCR-T细胞的制备。该疗法所使用的TCR来源于患者自身，且靶向新抗原等肿瘤特异抗原，与传统TCR-T主要靶向在肿瘤中高表达、但在正常组织中也表达的肿瘤相关抗原相比，具有更高的安全性和有效性，并且已经在IIT临床试验中表现出了显著的疗效。前期的IIT临床试验也为泛恩生物积累了个性化TCR-T细胞治疗的丰富经验，有助于后续IND临床试验的顺利开展。

　　同时，泛恩生物将引入改造实体肿瘤微环境的多基因组合，进一步提高本产品对实体肿瘤的治疗效果。

　　在创业之前，周鹏辉就坚定地选择了高壁垒的实体瘤领域进行突破，“过去细胞治疗在实体肿瘤中的临床试验虽然观察到了一定的效果，但整体疗效都不太好，主要是因为实体肿瘤的免疫抑制微环境强烈压制抗肿瘤免疫反应。我之前主要的研究方向就是解除实体肿瘤微环境对抗肿瘤免疫反应的抑制，所以我们公司延续了这一方面的研究，通过精准改造T细胞，让它们在实体肿瘤里面能够持续高效地工作。”

　　周鹏辉进一步解释，“当前主流的细胞治疗主要集中在CAR与TCR的选择与改造上，虽然也存在加入单个辅助基因的改良产品，但缺乏全面抵抗和改造实体肿瘤微环境的能力，导致在实体肿瘤中的治疗效果有限。”

　　围绕这个技术难题，泛恩生物采用覆盖全基因组的高通量筛选平台（HAP），在肿瘤微环境中系统研究了每个基因对T细胞的迁移、增值、功能和微环境改造等方面的影响。最后通过全基因组T细胞信号优化技术平台 (GSOP)，获得最佳的基因组合，全面提高了CAR-T与TCR-T细胞向肿瘤浸润、持续维持增殖与杀伤效能、改造肿瘤微环境等方面的功能，实现了对实体肿瘤的有效治疗。

　　通过对T细胞本身进行多基因改造，让它更适应肿瘤微环境，是泛恩生物最主要的创新之一。这套针对实体肿瘤微环境的多基因改造体系适合大部分实体肿瘤类型，目前已经成功应用到了泛恩生物的个性化TCR-T细胞治疗，以及多个针对已知靶点的TCR-T和CAR-T细胞治疗产品中，在临床前动物实验和IIT临床研究中均观察到了显著提高的疗效。

　　此外，针对细胞治疗目前普遍的价格痛点，泛恩生物投入了大量的精力研制CAR与TCR的体内定向递送技术，避免了体外制备CAR-T与TCR-T细胞的复杂流程，大幅降低细胞治疗的成本。经过对大量材料与方法的测试和优化，泛恩生物已经在动物体内实现了T细胞的高效递送，目前正在准备申报IIT研究，预计将在近期开展人体试验。

　　平台和产品打磨成型后，才引进资本