权威期刊发表！中国抗体制药CD22单抗作用机制公

作者：张馨予

　　近日，中国抗体制药宣布其CD22单抗舒西利单抗（suciralimab）的作用机制在免疫学领域权威期刊The Journal of Immunology发表。新闻稿表示，舒西利单抗是正在开发治疗类风湿关节炎的潜在“first-in-class” CD22单抗。

　　公开资料显示，现有类风湿关节炎（RA）疗法对患者的病情缓解起到了重要的作用，但是从作用机理上看，这些疗法大部分都会导致B细胞的耗竭或是衰亡，对人体自身免疫系统产生一些副作用。免疫系统的衰弱一般会引发其他衰竭性疾病的发生，对需要长期用药的自免疾病患者具有长期隐患。

　　CD22是一种免疫球蛋白超家族中的1型跨膜唾液酸糖蛋白，主要表达于B细胞，是B细胞受体信号的抑制分子。舒西利单抗（SM03）是一种重组人/鼠嵌合型单克隆抗体，特异性靶向CD22的胞外结构域。根据中国抗体制药公开资料介绍，与类风湿关节炎现有标准疗法相比，舒西利单抗的核心优势在于其新颖独特的作用机理：它通过改变CD22的结合方式，招募相关抑制分子，进而抑制B细胞相关免疫反应。由于并未损伤到B细胞，该药不影响B细胞在免疫系统中发挥正常作用。这种作用机制可以保证舒西利单抗在具有疗效的同时，在安全性方面有显著优势，而安全性正是长期用药的自身免疫疾病患者需要关注的核心问题。

　　具体而言，人体在面对自身抗原时，正常的机体会招募免疫抑制分子如SHP-1，阻止或减弱B细胞受体通路向B细胞传递抗原刺激信号，进而抑制B细胞相关免疫反应。由于年龄或是遗传倾向等原因，RA等自身免疫疾病患者在面对自身抗原时，患者的CD22不能从顺式结合方式转变为反式结合，进而不能够招募例如SHP-1的免疫抑制分子，因此B细胞会产生一系列免疫反应，如分泌大量抗体来攻击自身抗原。

　　舒西利单抗可以帮助CD22由顺式结合方式转变为反式结合，形成稳定的CD22反式结合结构，重新招募免疫抑制分子如SHP-1，进而恢复B细胞对自身抗原的容忍度，抑制B细胞发生一系列相关免疫反应攻击自身机体。

　　此前，由北京协和医院风湿免疫科张奉春教授牵头的为期24周的2期临床试验结果，已经于2021年11月发表于风湿领域权威期刊Rheumatology。这项2期前瞻性、多中心临床试验旨在进一步探索评估舒西利单抗治疗活动性类风湿关节炎的疗效及安全性（在稳定剂量甲氨蝶呤背景治疗下）。结果显示，舒西利单抗疗效和安全性结果理想，高剂量和低剂量组都达到主要研究终点，较安慰剂有显著的优势。

　　目前，舒西利单抗已经在中国完成3期临床试验受试者入组，共招募530例受试者。该3期临床试验由北京协和医院担任组长单位，风湿免疫学科著名专家和学术带头人曾小峰教授牵头，试验旨在评价舒西利单抗联合甲氨蝶呤治疗中重度活动性类风湿关节炎的有效性和安全性。中国抗体制药表示预计今年8月将读出该3期临床试验数据结果，并将于2023年申请新药上市。

　　期待这款创新CD22单抗后续临床研究顺利进行，并早日获批，造福患者。

　　参考资料：

　　[1]中国抗体旗舰产品舒西利单抗作用机制在免疫学领域权威期刊发表. Retrieved June 21，2022. from https://mp.weixin.qq.com/s/Nz_pFTo-aXsDP7Htk4xLbQ

　　[2]中抗要事 | CD22单抗SM03治疗RA临床研究结果最新公布. Retrieved Nov 18，2021. from https://mp.weixin.qq.com/s/tC7QBqBGOSP-B0QOoX007g

　　[3]中抗要事 | SM03顺利完成RA的III期临床试验受试者入组. Retrieved Nov 18，2021. from https://mp.weixin.qq.com/s/tYo5fAUXGlDkmFiZYE0Jwg

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