细胞培养论文（专业范文8篇）

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　细胞培养技术是分子生物学研究中的重要手段,该技术作为近年来的研究热点，现已广泛应用于生物学、医学等多个领域，并且作为新型的药物不断进入临床研究领域，成为某些重大难治性疾病治疗的新亮点。本文总结了8篇专业“细胞培养论文范文”，以供参考。

细胞培养论文

　　细胞培养论文（专业范文8篇）之第一篇：基于细胞培养的流感疫苗研究进展

　　摘要：接种流感疫苗是预防流感最有效的手段。当前广泛使用的依赖于鸡胚的流感疫苗生产技术难以有效应对不断提高的流感防控需求。使用动物细胞基质代替鸡胚培养进行流感疫苗生产成为流感疫苗技术创新的重要趋势。近年来,基于不同细胞基质的季节性流感疫苗和大流行流感疫苗在多个国家和地区获批上市,为流感流行和大流行有效防控提供了重要支撑。本文分别从细胞基质、疫苗工艺与质量控制以及疫苗临床安全性和免疫原性评价等方面阐述了基于细胞培养的流感疫苗研究进展,并对细胞基质流感疫苗的应用现状和未来发展进行分析探讨。

　　关键词：细胞培养,细胞,流感疫苗,质量控制,免疫原性

　　流感是由流行性感冒病毒(简称“流感病毒”)引起的一种发病急、传染性强、传播速度快的呼吸道传染病。据WHO统计，每年流感的季节性流行在全球可导致300万～500万例重症病例、29万～65万例死亡病例[1]。时而发生的流感大流行(如2009年甲型H1N1流感大流行)和人感染H5N1,H9N2,H7N9,H5N6等禽流感疫情也给人类健康带来巨大危害和潜在威胁[2]。接种疫苗是预防流感最有效的手段。70多年来，基于传统鸡胚培养的流感疫苗在流感防控中发挥了积极作用，但存在潜在的不足，如疫苗生产依赖于大量符合质量标准的鸡胚有计划供应，疫苗生产工艺劳动强度较大、难以全面实现自动化，疫苗病毒株较易发生传代适应性变异，鸡胚潜在致病因子污染与残体无害化处理等问题;特别是在高致病性禽流感流行期间，可能会因鸡胚供应问题导致疫苗制备原料缺乏，疫苗供应存在极大隐患。以上潜在不足也是限制流感疫苗产能扩大、质量提升和应急生产能力提高的瓶颈[3,4]。WHO早在1995年曾建议流感疫苗生产企业使用哺乳动物细胞培养来替代鸡胚培养以进行流感疫苗生产[3]。相对于鸡胚培养，基于细胞培养的流感疫苗的优势主要体现在:摆脱了对鸡胚供应的依赖;工艺易于自动化、规模化;疫苗病毒株在细胞中传代突变几率低，疫苗抗原性更接近自然流行株;工艺采用相对密闭的生物反应器系统，可有效降低微生物污染风险;疫苗不含卵清蛋白，可降低接种后过敏反应风险[3,4,5]。近年来，基于不同类型细胞基质的季节性流感疫苗和大流行流感疫苗已在不同国家和地区获批上市，为流感流行和大流行的有效防控提供了重要支持(见表1)。

　　1 基于不同细胞基质的流感疫苗概况

　　1.1 基于MDCK细胞培养的流感疫苗

　　犬肾传代细胞(Madin Darby canine kidney,MDCK)是研究人员于1958年从一只成年雌性cocker spaniel犬的肾脏组织中分离获得，该细胞于1964年保存于美国典型培养物保藏中心(American Type Culture Collection,ATCC)，命名为ATCC CCL-34[6]。MDCK细胞对不同型和亚型流感病毒株都具有广泛的敏感性，且可以实现病毒的有效扩增，是目前用于流感病毒分离、培养和感染性滴度检测的主要细胞系。MD-CK对于流感病毒的广泛适应性也使其成为了基于细胞培养的流感疫苗研发的重要细胞基质。2001年，Solvay公司采用无血清微载体贴壁培养的MD-CK细胞研制的三价流感病毒亚单位疫苗(Influvac)在荷兰获得上市批准，但因供应延迟未能正式上市[5]。2007年，由Novartis公司研制的基于无血清悬浮培养MDCK细胞(MDCK-33016PF)的三价季节性流感亚单位疫苗(Optaflu)获得EMA的上市许可，该疫苗随后于2012年12月正式获得FDA批准，并将商品名变更为Flucelvax。2015年，CSL公司收购Novartis流感疫苗业务后，Flucelvax由CSL公司旗下的Seqirus公司接管，2016年5月，Seqirus的四价流感疫苗获得美国FDA批准用于4岁及4岁以上人群流感预防。2019年1月，EMA也正式批准四价Flucelvax用于9岁及以上人群流感预防[6]。此外，韩国SK Chemicals研发的基于无血清悬浮培养MDCK细胞的三价和四价季节性流感亚单位疫苗也分别于2014年和2015年获批在韩国上市[7]。目前Green Cross,Astra Zeneca等公司开发的基于MDCK细胞培养的不同类型流感疫苗正处于临床试验阶段[8,9]。

　　1.2 基于Vero细胞培养的流感疫苗