科学家发现，热量限制可塑造肠道菌群，调节免
美人迟暮，将军残年，先扬后抑的悲剧戏码永远深受青睐。
人类的悲欢或许各不相通，但上到耄耋，下至弱冠，皱纹肆虐和体能渐弛总能一石激起千层浪。
对于衰老感到恐慌吗？是！能坚持锻炼并控糖控脂吗？不能！
有年龄焦虑的小朋友们吱一声嘞，提起健康生活，你们的减肥计划、抗老行动是不是经常就此搁浅？
其实，推迟容颜与体态衰老只是提倡健康生活的冰山一角，调动机体免疫系统的活力以及延缓人体免疫衰老才是底牌。
近日，德国柏林夏里特医学院的Joachim Spranger团队，在Microbiome杂志上发表重要研究成果。他们发现，热量限制通过影响肠道菌群可改善代谢健康，并延缓免疫衰老[1]。
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从生理角度看，衰老就是一种由生物体新陈代谢减退引发的自然规律，表现为结构的退行性改变以及生物体机能衰退。事实上，衰老机制盘根错节，难以辨明。
《自然》最新一项研究报道，衰老的免疫细胞会加速其他器官衰老，对系统性衰老可能有重要推动作用[2-3]。
那么，我们就先了解一下何为免疫衰老。
简单来说，年轻时的免疫系统宛若守卫人体防线的少年将军，可谓是“火眼金睛”，杀伐果断。而免疫衰老就是“将军暮年”的真实写照，明察秋毫熬成了“老眼昏花”，不仅丧失防御外敌、清除异体和建立保护的能力，还有“倚老卖老”之嫌，立于前线衰而不退（外周组织记忆细胞比例持高），导致大本营无法“调兵遣将”（骨髓、胸腺中幼稚T细胞和B细胞增殖抑制）。
数万亿微生物定植于胃肠道，维持着宿主代谢稳态，既能调节脂肪组织扩增和葡萄糖代谢，又能塑造宿主免疫系统[4-7]。不过，肠道菌群可不是一成不变，相反，其始终处于高度动态变化的状态，而饮食是驱动肠道菌群结构和活性变化最强的因素之一，热量摄入、饮食干预以及饮食诱导的肥胖对肠道菌群的动态变化均有影响[8-10]。
同时，有关肥胖与炎症的报道相继问世。研究指出，肥胖与全身性和脂肪组织的炎症密切相关，通常伴有促炎性T细胞和记忆B细胞的浸润，后者可通过招募趋化因子加剧炎症[11-13]。此外，肥胖相关的慢性炎症还会促使免疫衰老，而限制热量摄入可有效延迟这个过程[14-15]。
饮食或细菌代谢物与免疫系统相互作用的要点概览[16]
由此可见，热量限制在肠道菌群改变与炎症发展之间扮演着关键的角色，但饮食驱动的肠道菌群改变对宿主免疫的具体影响尚未阐明，针对此，Spranger团队进行了深入研究。
他们从一项减肥干预研究中收集粪便样本，用于粪便微生物群转移（FMT）实验。这项研究干预组的标准减肥计划共计12周，前8周属于热量限制期，以极低卡路里饮食（VLCD, 800 kcal/d）代替所有膳食饮食。在VLCD治疗前后，研究人员从减肥效果最好的前5名女性中提取了粪便样本用于后续实验研究与分析。
Spranger团队将无菌C57BL/6J小鼠随机分成三组，以不做任何处理的无菌小鼠作为对照，接受VLCD治疗前FMT的小鼠定为AdLib组，接受VLCD治疗后FMT的小鼠定为CalRes组。
首先，Spranger团队对各组小鼠粪便样本进行了16S rRNA基因测序，以确定组间肠道菌群的差异。结果显示，与AdLib组相比，CalRes组肠道菌群表现出更高的整体α多样性，同时，与肥胖有关的红螺菌丰度显著减少。
FMT定植三周内肠菌丰富性与多样性的扩增子序列变异（ASV）和Shannon指数
接下来，Spranger团队评估了肠菌定植对小鼠肥胖和葡萄糖代谢的影响。他们发现，接受人类肠菌定植后，小鼠表腺白脂肪组织（eWAT）、脾脏和肝脏的重量均会增加，但CalRes组小鼠eWAT的重量比AdLib组的明显轻，说明热量限制有利于减少脂肪组织。
各组小鼠脾脏、eWAT和肝脏的重量
此外，口服葡萄糖耐量试验结果显示，CalRes组小鼠体内葡萄糖随时间推移趋于较低的水平，与AdLib组相比，其葡萄糖–时间曲线下面积显著减少，表明限制热量摄入诱导的肠道菌群改变可能有利于改善代谢健康。
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