霍德生物：从创新优势技术，到满足患者迫切需

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

2021 年 11 月，霍德生物宣布完成由高瓴创投领投，礼来亚洲、元生创投跟投的数亿元 B 轮融资。目前，霍德生物已经累计完成 5 轮融资，投资方包括隆门资本、杭经开创投、合力投资、赛伯乐投资，达泰资本、瑞昇投资、花城创投、元生创投等机构。

其中，隆门资本对霍德生物进行了多轮投资。隆门资本创始合伙人王海宁表示：" 干细胞是我一直很感兴趣的方向，我也看好干细胞产品在临床中的潜在价值。但是国内干细胞领域一直乱象，加上监管的问题，扎实做研发和产品的团队不多，所以我们一直没有出手。iPSC 从来源上讲，伦理风险小，同时更易规模生产，是干细胞工业化非常好的路径。随着 iPSC 和定向分化技术的发展，难治性神经系统疾病的治疗具备可行性。"

"iPSC 的神经分化，难度很大，霍德是极少的稳定建立了临床级别的产品体系的团队。范博是这个方向顶尖的年轻科学家，同时让我印象深刻的是，她对于工业化的理解和执着，是少有的能将科学和工业都做好的科学家。因为对团队和方向的看好，我们在去年领投了一个轮次之后，今年又追加了投资。"

在霍德生物完成新一轮融资之际，动脉网对霍德生物创始人范靖博士进行了专访。

动脉网：您从 2012 年在美国约翰霍普金斯大学就开始大量研发和应用多能干细胞神经分化方法，拥有 16 年神经退行性疾病模型和神经毒性机制的研究经验，为何决定在 2017 年创立霍德生物？

范靖博士：作为公司最初的创始人，我本科毕业于北京大学，在加拿大 UBC 获得神经学博士，后续在美国约翰霍普金斯大学细胞工程所和神经科进行博士后研究。经过 16 年的神经退行性疾病和中风的机制以及靶点发现研究，我在积累了比较深的对疾病的理解同时，也在不断思考如何才能真正帮助患者。很多神经疾病的机制非常复杂，全球众多优秀的科学家努力多年也很难研究清楚和找到关键的分子靶点。

2016 年，我们在约翰霍普金斯大学 Dawson 实验室所建立的领先的多能干细胞神经分化方法和研究发表在科学子刊转化医学上，这一方法除了让我和同事可以用无限接近人大脑组成和功能的神经细胞进行中风和神经退行性疾病机制研究和药物筛选，还在中风小鼠的模型中展示出了细胞移植治疗的巨大潜力。

同一时期，不少公司在日本和美国成立并开始进行 iPSC 细胞产品的开发。当时我意识到，直接以健康的功能细胞移植，替代神经损伤和退行性疾病中死掉的神经细胞可能是一种全新的策略。这样的新兴技术将有可能绕开分子机制的黑洞，为多种疾病领域带来未来全新的治疗手段。经过半年的思考和对行业的观察，我下定决心全职创业，希望能通过 iPSC 及定向分化技术为疾病患者尽早带来有效的治疗。

比较幸运的是，2017 年公司刚成立不久，在美国威斯康星麦迪逊从事 iPSC 神经及胶质分化工作的王安欣博士决定回国，与我一拍即合，共同建立了现在霍德专利技术和 iPSC 细胞产品开发平台。

动脉网：全球 iPSC 细胞疗法正处于高速发展期，存在哪些市场机会和痛点？

范靖博士：目前进入临床阶段的企业主要集中在欧美日，已有的临床数据初步证明了 iPSC 衍生细胞产品的安全性和有效性，大型国际药企和头部资本也都纷纷布局这一领域。在中国，iPSC 细胞药物研发企业则处于临床前研发或刚开始产业化的阶段。

iPSC 重编程和定向分化技术使得批量生产人体功能细胞成为可能，在多种疾病领域有广阔的应用前景。尤其在多种中枢神经系统和眼科疾病领域有急迫和庞大的市场需求，例如在中风的稳定偏瘫期、帕金森症患者大量多巴胺细胞死亡阶段、非遗传性眼科退行性疾病中，iPSC 细胞疗法的优势是小分子、大分子药以及基因治疗无法企及的。

此外，在肿瘤免疫治疗方面，可以通过对 iPSC 细胞株进行基因编辑和克隆筛选，达到批量生产和质控得到更强杀伤效果、更稳定一致、更安全的现货 CAR-T、CAR-NK 和 CAR-Macrophage 细胞产品，极大地降低此类细胞治疗的成本，让所有患者受益。

目前 iPSC 细胞治疗产业的痛点在于，由于尚处于早期阶段，符合 GMP 要求的物料、自动化设备、第三方检验以及对口的产业人才都比较缺乏。当然，这也是新兴产业的共同痛点，随着产业的快速发展和持续投入，这些问题都在逐步得到解决，相应的监管和质量标准也在持续完善。

动脉网：iPSC 细胞疗法门槛高，工艺复杂，具体存在哪些研发壁垒？霍德生物如何突破这些壁垒？