海外医疗新发现：抗疟药促进胶质母细胞瘤治疗

作者：张馨予

　　据大型海外医疗服务机构盛诺一家表示，海外医疗在脑癌方面或许有了新的发现，一种名为lumefantrine的药物可能会提高一种严重脑癌的放疗和化疗的成功率。

　　最近的研究可能为一种新的脑癌治疗方法铺平了道路。

　　多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种很难治疗的恶性肿瘤。

　　在目前可用的治疗方法下，GBM患者的5年生存率为5.6%。医生们目前没有办法预防这种疾病的复发。

　　专家估计，全球每年有24.1万人死于恶性脑瘤和中枢神经系统癌症，其中81%为胶质母细胞瘤。

　　新的研究发现，美国食品和药物管理局(FDA)批准的抗疟疾药物lumefantrine可以提高治疗GBM的主要药物的疗效。

　　该研究的首席研究员、弗吉尼亚联邦大学人类和分子遗传学系主任Paul Fisher教授解释说，他的团队一直在研究批准的药物是否有助于削弱GBM对化疗的耐药性。

　　“我们的研究发现了抗疟药物的一种新的潜在应用，可能用于[GBM]标准治疗的耐药性，包括放疗和替莫唑胺。”

　　该研究结果发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)上。

　　克服GBM的耐药性

　　目前GBM的标准治疗是放疗结合化疗，特别是替莫唑胺。这两种药物加在一起，可以略微延长GBM患者的预期寿命，但这种疾病往往对治疗具有耐药性。

　　该研究的作者发现，在体外用放疗和替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤细胞时，加入lumefantrine可以杀死癌细胞并抑制癌细胞的新生长。

　　此外，这种联合疗法对胶质母细胞瘤细胞以及对其敏感的细胞都有这样的效果，否则这些细胞将对治疗产生耐药性。

　　体内实验进一步证实了这一效果。研究人员将人类的GBM移植到小鼠的大脑中，再一次证明，放疗、替莫唑胺和lumefantrine的组合成功地杀死了敏感和耐药的胶质母细胞瘤细胞，并抑制了其进一步的生长。

　　热休克蛋白B1和Fli-1

　　Lumefantrine明显抑制了一种新发现的基因元素，Fli-1。研究人员说，这与癌症的发生和进展有关，可以改善胶质母细胞瘤对放疗和替莫唑胺的耐药。

　　遗传学和分子生物学研究表明，Fli-1调控热休克蛋白B1 (HSPB1)的表达。

　　该蛋白在胶质母细胞瘤中很常见，可能会刺激GBM的发展——包括对治疗的耐药——因为它可以调节细胞外基质重塑和上皮间充质转化。

　　正是对Fli-1抑制剂的研究最终将研究人员引向了lumefantrine。

　　Lumefantrine对细胞是有毒的，但有选择性，这就是为什么对于癌症治疗而言，它是一种很好的候选药物。作者说，这种现成的药物可以很容易地用于胶质母细胞瘤的治疗。

　　这项研究的前景如何

　　盛诺一家在海外的负责人说，研究人员被他们的发现所鼓舞。

　　Fisher教授说:“这些临床前研究为lumefantrine抑制Fli-1/HSPB1提供了坚实的理论基础，lumefantrine有望成为胶质母细胞瘤治疗的新方法。”

　　“从FDA批准的治疗药物和不常见来源中鉴别出lumefantrine等药物，为扩大[GBM]患者现有治疗方案的广度和多功能性提供了机会。”

　　-– Paul Fisher教授

　　Fisher教授建议，GBM可能只是lumefantrine的开始，“目前的结果可能比仅仅治疗胶质母细胞瘤具有更广泛的意义。”

　　由于Fli-1在其他癌症(包括黑色素瘤、卵巢癌和乳腺癌)中也出现了升高，lumefantrine可能会在治疗中发挥作用。然而，还需要进一步研究lumefantrine的抗癌潜力。