新冠病毒药物研发“抄近道”，蛋白酶抑制剂、

作者：张馨予

目前，新冠病毒肺炎疫情（COVID-19）在全球肆虐。如何跑赢这场没有硝烟的“战争”，学术界、企业界、一线医护人员都在分秒必争。当下，全球尚无批准用于预防和治疗新冠病毒感染的疫苗和药物。“老药新用”或许可以让我们从现有药物中发现更多价值。尤其是疫情当前，这样“抄近道”的思路，能够减少时间成本。

图片来源：CDC

“近道一”：现有的广谱抗病毒药物

日前，欧洲研究人员合作回顾了近120种广谱抗病毒药物（BSAA，针对两种或两种以上病毒家族的化合物）的有关信息，并创建了一个可免费访问的数据库（https://drugvirus.info/），并将相关结果发表在《International Journal of Infectious Diseases》杂志上。其中，他们筛选出31种可能是COVID-19的候选药物，包括氯喹和Remdesivir等。此外，研究小组还指出，替考拉宁、奥利万星、达巴万星、莫能菌素和曲美汀都是获批的抗生素，在实验室中已被证实可以抑制冠状病毒和其他病毒，也可考虑用于治疗SARS-CoV-2感染。

新冠病毒药物研发“抄近道”，蛋白酶抑制剂、

可从Drugvirus.info 网站上获得的安全的广谱抗病毒剂和它们所抑制的冠状病毒。

“近道二”：一种日本上市的蛋白酶抑制剂

近日，德国一组科学家发现一种名为camostat mesylate的药物或能对抗COVID-19。这款药物目前在日本已经获批上市，用于治疗人的多种非感染性疾病，比如慢性胰腺炎和术后反流性食管炎。相关内容虽然已经得到同行评议，并已被《Cell》杂志接受，但还没有完成最终的校对工作。

新冠病毒药物研发“抄近道”，蛋白酶抑制剂、

DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052

具体来说，病毒为了感染细胞，必须附着在该细胞表面的蛋白质上（也就是受体）。对于SARS-CoV-2来说，它结合的就是ACE2这种受体。同时，这一过程还必须使用一种蛋白酶来激活刺突蛋白，以使病毒完全进入细胞。研究表明，SARS-CoV-2与SARS-CoV类似，使用一种名为TMPRSS2的蛋白酶来完成此过程。

随后，研究人员思考道，如果阻止TMPRSS2蛋白酶，能否可以阻止冠状病毒进入细胞。沿着这个思路，从以前对SARS-CoV的研究中，他们发现了一种潜在的候选药物，正是camostat mesylate。结果不出所料，该药物抑制了SARS-CoV-2感染培养皿中的肺细胞。

研究人员表示，“我们发现，SARS-CoV-2与SARS-CoV一样，使用宿主蛋白ACE2和TMPRSS2进入细胞。因此，两种病毒均应感染患者的相似细胞，并可能通过相似的机制引起疾病。”

还有一个问题就是，TMPRSS2可能不是控制刺突启动的唯一蛋白酶，因此在人类中阻断它可能无效，因为其他蛋白酶可能充当后备，仍然能使病毒进入细胞。关于该药物实际上如何改变病毒在人类中引起疾病的能力，还需要在人体中进行试验才能确定camostat mesylate是否真的有效，在这之前，首先需要进行临床前动物研究。

另外，还值得注意的是，考虑到SARS-CoV与当前病毒SARS-CoV-2之间的相似性，研究人员还调查了从SARS中康复的人是否对新病毒株具有免疫力。他们在2003年最初爆发时采集了从3例康复中的SARS-CoV患者身上提取的含抗体的血清，结果表明它抑制了SARS-CoV-2进入细胞。

“近道三”：Nsp15 蛋白

不久前，来自芝加哥大学等机构的研究人员合作发现，SARS-CoV-2的 Nsp15 蛋白与2003年SARS爆发时的蛋白具有89％的同一性。2010年发表的有关SARS 病毒的研究表明，抑制Nsp15可以减慢病毒复制。这表明，针对Nsp15的药物或可以开发为对抗COVID-19的有效药物。

新冠病毒药物研发“抄近道”，蛋白酶抑制剂、

这种新定位的冠状病毒蛋白称为Nsp15，可帮助病毒复制。图片来源：芝加哥大学等

新定位的蛋白Nsp15在冠状病毒中的生命周期和毒力中至关重要。最初，Nsp15被认为直接参与病毒复制，但是最近，有人提出通过干扰宿主的免疫反应来帮助病毒复制。研究人员绘制了SARS-CoV-2的3D蛋白结构图，可以帮助科学家弄清楚如何干扰病原体在人细胞中的复制。其中，Nsp15的结构将于3月4日在RSCB蛋白质数据库上发布给科学界。

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参考资料：

[1] Coronavirus Treatment Could Lie in Existing Drugs

[2] There Is A Drug Already Used In Japan Which May Treat COVID-19, Says New Study

[3] Drugs previously in development for SARS could be effective for COVID-19

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