阿尔茨海默氏症的基因组学研

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

　　随着我国老龄人口的快速增加，“老龄化社会”已经成为关乎人口、疾病和经济学研究的重要问题。而阿尔茨海默氏症，作为老年人口的多发疾病，近几年得到了社会的广泛关注。

　　“与其他疾病一样，人在出生、成长、衰老到死亡的过程中不断地与周围环境产生交互作用。基因与环境共同影响着阿尔茨海默氏症的病发情况。”近日，在中国科技馆举办的“中科馆大讲堂”上，中科院北京基因组所研究员雷红星如是说。

　　老年人的高风险疾病

　　阿尔茨海默氏症（以下简称AD）是脑部神经性退行性疾病。“国际国内研究都表明，AD的发病与人体的整体系统相关。这意味着AD患者不仅仅局限于脑部，而且整个身体发生了变化。”雷红星提示道。

　　AD是老年人的高风险疾病。西方国家的统计数据显示，AD在美国有500万患者。按人口比例推算，中国AD患者的数量应该是很庞大的。2000~2013年，诸如艾滋病、心脏病、中风等疾病的致死因素呈下降趋势，但AD的致死率却呈上升状态，这表明直至目前我们还尚未找到攻克这个疾病的有效办法。

　　“AD最初的症状是记忆缺失，在大概七八年的疾病恶化过程中，该病对人脑部的损害越来越严重。我们知道，人的行为基本受脑部特定区域控制，大脑特定部位的损害会反过来体现在人的行为当中。最终导致老人失去生活自理能力。”雷红星说道。

　　雷红星介绍，AD发病的风险因素很多，第一个是年龄，年龄越大，患此疾病的风险就越高。“一般来说，85岁之后有40%~50%的概率会得此疾病。女性的认知能力下降速度随着年龄的增长要快一些，风险要高一些。教育程度低的人群患此疾病的风险要高一些。”雷红星解释道。

　　科学研究表明，AD的发病和健康、环境、生活习惯之间的关系是错综复杂的。不良的饮食习惯、缺乏锻炼和炎症性疾病，如心脏病、中风、高血压等循环系统疾病，糖尿病、肥胖、脂肪堆积等代谢系统疾病，与导致罹患AD的风险提高相关。国外最新研究则印证了不良生活方式其实是通过影响基因功能，从而最终导致疾病。

　　“相比于高脂、高糖、高盐、高热量的饮食，鱼虾、素食的饮食习惯可以降低AD的患病风险。运动和锻炼对降低患病风险也有好处。体力和智力方面的活动需得到同等重视。智力方面需做一些挑战自己的事情，比如从来没画过画的人学习画画，没写过书法的人学习书法，总之就是刺激大脑神经元的兴奋性。此外还要多与家人交流、与社会打交道。”雷红星说道。

　　不同类型AD与基因的关系

　　2009年，英国和法国两个科研小组分别在新一期英国《自然·遗传学》杂志上报告说，他们新发现3个与阿尔茨海默氏症有关的基因。

　　由英国加的夫大学研究人员领导的研究小组报告说，他们进行了迄今最大规模的阿尔茨海默氏症基因研究，共分析了超过1.6万人的基因图谱，最终发现了名为CLU和PICALM这两个基因与阿尔茨海默氏症有关。

　　另一个由法国研究人员领导的研究小组报告说，他们分析了数千名阿尔茨海默氏症患者的基因图谱，在发现CLU基因与这一病症有关的同时，还发现一种名为CR1的基因也与阿尔茨海默氏症有关。

　　据雷红星介绍，AD分为早发型和晚发型，早发型一般发病于30~60岁，多与家族遗传直接相关。

　　“早发型AD绝大多数是由三个基因的突变造成的。如果一个家庭中父母任意一方带有此基因突变，而孩子又通过遗传得到此基因突变的话，那么对早发型AD来说将具有决定性作用。”不过，雷红星接着解释道，早发型AD在AD发病人群中占到的比例很小，一般在5%以下，大多数AD患者是晚发型，占到全部发病的95%。“晚发型AD则与这三个基因的突变没什么关系。”

　　晚发型AD的风险基因中，风险最大的是APOE。最常见的APOE基因型是Ⅲ型，有80%以上的正常人群是Ⅲ型，还有大概百分之十几的Ⅳ型，以及更少数的II型，其中导致AD风险的基因型是Ⅳ型。“如果一对染色体中的一条携带Ⅳ型APOE基因，则患病的风险比常人高三倍以上。若一对染色体都携带Ⅳ型APOE基因则风险在十倍以上。”雷红星说道。

　　AD发生机制研究新进展

　　AD的发生通常经历以下四个阶段。AD前期称之为“轻度认知障碍”，其表现为记忆力比同龄老人差，行动不便，嗅觉衰退。轻度AD患者的表现为迷路、算数字经常算错，重复问同样的问题、处理日常事务的能力下降、性格和行为方面的异常和变化。中度AD患者无法辨认熟悉的人，无法学习新的东西，无法做有复杂程序性的事情，无法适应新的环境，易有恐惧情绪。重度AD患者无法与人正常交流，只能依靠别人照顾，常年卧床不起。“确诊一个人是否已经患有AD需要认知测试，其中有关于记忆力、注意力、解题、记数等等的测试，同时需要做常规的血检、尿检、脑影像等排除其他疾病的可能。”雷红星说。