专访斯坦福团队谈年轻小鼠脑脊液注入老年鼠改

作者：张馨予

　　原标题：专访斯坦福团队谈年轻小鼠脑脊液注入老年鼠改善认知：我们为何研究

　　“返老还童”，甚至“长生不老”，关于如何抵抗衰老这个自然的过程，话题总有着巨大的吸引力。科学界也从来不缺与此话题相关的研究，尽管初衷可能并不是直接为此。

　　几年前，美国斯坦福医学院的一名学生Jesse Karmazin在旧金山创办了一家名为“Ambrosia Health”的公司，并在洛杉矶、坦帕、奥马哈和休斯敦等多地设有分部。该公司向公众提供注射16至25岁年轻人血浆的“医疗”服务，价格为每升8000美元或每2升12000美元。据当时媒体报道，这家公司的客户名单不乏赫赫有名的富豪名流。

　　不过，2019年，美国食品药品监督管理局(FDA)发出一份措辞严厉的声明，指出有“无耻之徒(unscrupulous actors)”自称“注射年轻人血液”可以预防衰老、治疗阿尔兹海默症等疾病。声明指出，没有任何临床试验证明此举有上述疗效。相反，与任何其他血浆医疗服务一样，注射年轻人的血浆风险重重。

　　Karmazin成立初创公司受到一类热门研究的激励，即年轻血液抗衰老。2014年，抗衰老领域的著名科学家、斯坦福大学神经病学和神经科学教授Tony Wyss-Coray等人在国际学术期刊《自然-医学》(Nature Medicine)发表了一项研究，研究团队将将年轻小鼠与老年小鼠缝合，并融合它们的血管，发现年轻血液的流入改善了老年老鼠的记忆和学习能力。

　　实际上，自上世纪90年代末以来，Coray一直在研究大脑衰老，试图绘制出随着我们的变老，大脑可能出现的所有变化。尽管他利用血液也进行了大量研究，但他认为，对于大脑而言，最明显的研究起点仍然在脑脊液。

　　近日，Coray团队在顶级学术期刊《自然》(Nature)在线发表了一项研究，研究团队将年轻小鼠脑脊液(CSF)灌注给老年小鼠，后者出现了记忆改善。他们还提出，这可能要归功于对神经细胞功能具有恢复能力的生长因子。该研究结果证明了年轻小鼠的脑脊液对衰老大脑具有潜在的再生性能。

　　该论文的另一通讯作者、同时也是第一作者的Coray实验室的博士后Tal Iram在接受澎湃新闻()记者采访时表示，这项研究始于5年之前，“大脑被脑脊液包围，脑脊液的蛋白质组成与血浆非常不同，我们知道这些蛋白质随着年龄的增长而变化。”基于此前在血液中的研究，他们一开始即假设：年轻的脑脊液对年老的大脑或有“返老还童”的作用。

　　这项研究被波士顿儿童医院Miriam Zawadzki等人评价为在大脑健康和衰老领域取得了突破性进展，“他们发现年轻的脑脊液中含有一种因子，可以通过海马中少突胶质细胞的成熟和髓鞘的形成，帮助老年小鼠回忆记忆。”Zawadzki等人在《自然》同期刊发的新闻与观点文章中如是表示。

　　宾夕法尼亚州立大学的记忆与衰老研究人员Janine Kwapis没有参与这项研究，她在一封电子邮件中也表示，发现脑脊液注射改善了老年动物的认知能力，这“非常令人兴奋”，尽管“治疗从年轻到年老的注射的想法并不新鲜”。

　　不过，也有科学界的同行质疑此项研究。布法罗大学雅各布斯医学和生物医学科学学院的生物化学家Gabriela Popescu说，这项研究可被视作一项工作实例，即错误地将衰老视为一种需要治愈的疾病。Popescu研究记忆神经科学，也没有参与此项研究。

　　Popescu对媒体表示，“我认为以这种方式推销科学是错误的。”不过，尽管持保留意见，但Popescu仍说，这篇论文的观察结果很有趣，而且是“一个值得了解的好事实”。

　　幼鼠中提取脑脊液，7天时间里灌注给老年小鼠

　　上述提到的Coray等人在2014年的研究，其实验手段的起源为“异种共生”。

　　所谓“异种共生”，是一种有着上百年历史的外科技术，将两只活体动物的循环系统连接起来，模仿了类似连体双胞胎的共享血液供应的自然实例。此类实验最早记录在1864年，彼时，法国生理学家保罗·伯特割掉了两只白鼠腹部的皮，然后将这两只白鼠缝合在一起，以期创造一个共享血液循环系统。

　　尽管Coray等人此前掌握了这样的实验手段，然而要在大脑上完成类似的工作却很难。“这项研究主要的挑战是提取足够纯的脑脊液，并直接注入老年小鼠的脑室。”Iram对澎湃新闻记者如是表示。

　　脑脊液就像大脑的海洋，这种看起来澄清透明的液体只存在于大脑和脊髓当中，使它们“沐浴”在营养中，并帮忙清除细胞废物。

　　脑脊液如何产生？中科院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究)此前的一篇科普文章中给出形象的介绍：我们的大脑表面堪称千沟万壑，充满了各种各样的小空隙，而深入脑子的内部，你就会发现更多更大的空隙。其中，较大的空隙被称为“脑室”(ventricle)，那里生长着一簇一簇树丛似的的小静脉，它们因而被称为“脉络丛”(choroid plexuses)。