增加脂肪组织中的一种蛋白质可改善代谢

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

棕色脂肪，也被称为棕色脂肪组织(BAT)，是一种身体脂肪，当我们感到寒冷时就会被激活。棕色脂肪一直是一个有趣的话题，因为研究人员发现，它可以使用常规的身体脂肪作为燃料，运动可能刺激激素激活它。现在，UT西南医学中心(UTSW)的科学家们的一项新研究表明，提高BAT中发现的一种蛋白质可以降低血糖，促进胰岛素敏感性，并通过将白色脂肪重塑到更健康的状态来预防脂肪肝疾病。

他们的研究发表在《Nature Communications》上。这项发现可能最终为2型糖尿病(T2D)和代谢相关疾病提供新的治疗选择。

“小鼠或人类暴露于寒冷中，可促进BAT在组织学、脂质含量、基因表达以及线粒体质量和功能方面的显著变化。在此，我们报告了BAT中脂滴外套蛋白Perilipin 5 (PLIN5)在小鼠暴露于寒冷时显著增加。”

“通过利用这个自然系统，我们可能能够帮助使脂肪储存在新陈代谢上更健康，并潜在地预防或治疗肥胖相关的糖尿病，”研究负责人Perry E. Bickel医学博士解释说，他是UTSW的内科副教授。

研究人员通过基因工程使小鼠在BAT中产生额外的PLIN5。在糖耐量试验中，与PLIN5水平正常的小鼠相比，这些动物的血糖浓度明显较低，胰岛素敏感性较高。

他们还发现，转基因小鼠体内的BAT线粒体已经适应了燃烧更多脂肪，这与置于低温环境下的动物相似。经过仔细观察，研究人员发现，棕色脂肪细胞中含有额外的PLIN5的动物的白色脂肪细胞更小，并且炎症的一些标志物也有所减少，这些变化与胰岛素敏感性和糖代谢的改善有关。

“我们想要解决的下一个问题是，”Bickel说，“是什么因素，我们是否可以利用它来治疗。”

“人类棕色或米色脂肪组织是开发治疗2型糖尿病药物的一个有希望的靶点，这一观点得到了我们的研究结果的支持，即增加小鼠BAT中的PLIN5可促进葡萄糖耐量、iWAT的健康重塑，以及高脂饮食（HFD）对肝脂肪变性的保护作用，”研究人员写道。“我们已经证明棕色脂肪细胞中更多的PLIN5增强了线粒体的氧化功能，促进了BAT脂肪酸的摄取和氧化…我们的研究表明PLIN5有可能模拟低温对蝙蝠的影响，因此，改善全身葡萄糖耐量，预防饮食诱导的肝脂肪变性。”

原文检索：Perilipin 5 links mitochondrial uncoupled respiration in brown fat to healthy white fat remodeling and systemic glucose tolerance