Gabriel胺合成（Gabriel Synthesis）

作者：张馨予

　　Gabriel胺合成（Gabriel Synthesis）

　　Gabriel胺合成，是使用酞酰亚胺钾（琥珀酰亚胺，邻苯二甲酰亚胺）将卤代烷转换成一级胺的反应。名称取自德国化学家Siegmund Gabriel。

　　Gabriel胺合成法是合成伯胺的重要方法之一。经典的Gabriel胺合成是用卤代烃与邻苯二甲酰亚胺盐作用，形成相应的中间体N-烷基化产物，接着水解得到伯胺。

　　一般来说，该反应的速度较慢，但可以通过使用极性非质子性溶剂，如DMF或使用冠醚加速反应。N-取代邻苯二甲酰亚胺的水解可以用酸或碱溶液，更多是在酸性条件下水解。

　　反应机理

　　邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钾的乙醇溶液作用转变为邻苯二甲酰亚胺盐后，第一步是氨基钾盐对于卤代烃的烷基化过程，这个过程是一个SN2反应。

　　第二步，是N-烷基化合物的肼解反应：首先是肼对于羰基的亲核加成，然后是开环和质子转移，接着是分子内的SNAc反应和质子转移，最后是断开了四面体中间态而最终形成的伯胺以及副产物－邻苯二甲酰肼。

　　邻苯二甲酰亚胺负离子不能发生氮原子上的二次烷基化反应，因此经典的Gabriel合成法只能合成伯胺，如欲合成仲胺，则要使用其它类型的Gabriel试剂，比如亚氨基二碳酸酯，不仅可以合成伯胺，还可以用于合成仲胺。