中国首个北方人群上皮性卵巢癌遗传易感多基因

作者：张馨予

　　北京协和医院妇产科联合18家大型三甲医院与华大基因(行情300676,诊股)于2017年4月携手发起的“中国北方人群上皮性卵巢癌遗传易感基因突变特征研究”，现已顺利结项。该项目填补了我国在上皮性卵巢癌多基因突变图谱上的空白。项目结果摘要已被ESMO接收，将在今年9月底ESMO（欧洲肿瘤内科学会， European Society for Medical Oncology）中公布。

中国首个北方人群上皮性卵巢癌遗传易感多基因突变特征研究发布

北京协和医院吴鸣教授做演讲

　　2019年8月16日，在由中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会主办、华大基因协办的“中国首个北方人群上皮性卵巢癌遗传易感多基因突变特征研究”媒体发布会上，主办方发布了该项研究成果。

中国首个北方人群上皮性卵巢癌遗传易感多基因突变特征研究发布

华大基因肿瘤业务专家朱师达博士

　　据该项研究负责人北京协和医院的吴鸣教授介绍:“该项目历时2年，涉及9个省市，11个城市，18家中心，共入组了1060例样本，是国内大规模卵巢癌多基因研究的第一家。至此，中国人群卵巢癌的多基因突变图谱已经初步获取，并且该项目通过大规模的家系验证推动了各个医院遗传门诊的建立和实施，进一步了解卵巢癌患者遗传易感多基因突变现状，同时为卵巢癌的精准治疗，及预防性手术等干预措施提供了理论基础和依据。”

中国首个北方人群上皮性卵巢癌遗传易感多基因突变特征研究发布

　　遗传基因突变是现在最明确的与卵巢癌发病密切相关的因素，多个基因的突变都会导致卵巢癌的患病风险显著提高

　　卵巢癌发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第三位，病死率居妇科恶性肿瘤之首。由于卵巢位于盆腔深部，早期病变不易发现，70%的卵巢癌被发现时已经是晚期，70%的卵巢癌患者术后会在2-3年内复发。因此卵巢癌治疗效果欠佳，对女性健康造成了极大地威胁。在中国，卵巢癌现状同样严峻，2015年新发卵巢癌患者约5.2万人，因患卵巢癌而去世的患者约2.3万人。因此，加强对卵巢癌的早期筛查力度对中国卵巢癌现状将具有重大意义。

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　　遗传基因突变是现在最明确的与卵巢癌发病密切相关的因素，最著名的就是BRCA1和BRCA2基因。在所有的上皮性卵巢癌患者中，携带BRCA1/2突变的患者占10-25%，这些患者中约一半没有明确的家族史（即家族中有乳腺癌、卵巢癌或其他相关肿瘤病史）。BRCA1相比BRCA2突变比例更高。除BRCA1/2之外，同源重组修复相关基因RAD51C、RAD51D、BRIP1突变者的卵巢癌终生发病风险介于10-15%，而PALB2、BARD1则可能与卵巢癌发病风险提高有关，这些基因胚系突变约占上皮性卵巢癌的3-6%。错配修复相关基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM）突变者（即林奇综合征）的卵巢癌终生累积发病风险则依据突变基因的不同介于4-24%，此类患者约占上皮性卵巢癌的1%，整体卵巢癌患者中检出相关基因突变的比例超过30%。

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　　最为可怕的是，这些突变也存在于生殖细胞中，会有50%的概率遗传给自己的孩子，同样也会显著增加亲人的患癌风险。例如:一般人群的卵巢癌终生累积发病风险约为1.5%，而携带有BRCA1或BRCA2胚系突变的个体更易罹患卵巢癌，BRCA1突变者的卵巢癌终生发病风险约为59%，BRCA2突变者的卵巢癌终生发病风险约为16.5%。除此之外，它们还会导致前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤等肿瘤患病风险的增高。

　　重磅研究:将近百分之三十的中国卵巢癌患者可以检测到BRCA等多基因的胚系突变

　　国外很多文献报道过卵巢癌患者中各基因突变的比例大致在5-35%，之前发表的中国人群的数据也是集中在BRCA1/2基因上，再加上临床上卵巢癌患者的BRCA基因检测尚无全面普及，更何况是多基因胚系基因检测，因此尚无此方面大规模，多中心的多基因突变特征研究数据。