痛风易感基因检测的解读

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

高尿酸血症及痛风是一个多基因影响的，遗传因素和生活因素并重的疾病。目前检测基因仅为多基因中研究相对比较明确的几个，对临床工作提供参考意义，但是不能作为诊断原发性痛风及高尿酸血症的依据。

尿酸生成功能基因（MTHFR）

MTHFR 基因突变，导致亚甲基四氢叶酸还原酶活性下降，干扰同型半胱氨酸甲基化途径，使血浆同型半胱氨酸水平增高，并与高尿酸血症及痛风高度相关。

解读：MTHFR 杂合型突变和纯合型突变会影响尿酸生成，引起血尿酸的增高。

尿酸排泄功能（ABCG2）

表达于肾脏近端小管刷状缘，参与尿酸的顶端分泌，其功能障碍是痛风和高尿酸血症的一个主要原因。ABCG2 基因 rs2231142 位点杂合及纯合突变与东亚人群高尿酸血症和痛风发病高度相关。

解读：ABCG2 基因突变导致所编码酶的活性下降，导致尿酸从肾脏排泄能力下降，血尿酸增高。

尿酸重吸收功能

1. SLC2A9

SLC2A9 基因编码葡萄糖转运体 9 是位于肾小管上皮细胞的一种电压性尿酸转运体，通过交换葡萄糖与尿酸的转运和重吸收。SLC2A9 基因突变可导致尿酸排泄分数降低，从而引起高尿酸血症及痛风。

2. SLC22A12

SLC22A12 基因编码尿酸盐转运蛋白 1，是有机阴离子转运体家族的成员之一，主要作用于肾近端小管上皮细胞管腔膜，参与尿酸在肾脏的重吸收。

解读：这个两个基因的突变形式会影响所编码的酶活性降低，导致尿酸在肾脏中的重吸收减少，降低血尿酸的含量。部分文献显示这两个酶同样也是促尿酸排泄药物作用的底物，因此 SLC2A9 和 SLC22A12 基因发生突变个体可能促尿酸排泄治疗效果有限。