患者死亡！辉瑞公司基因疗法被FDA叫停
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日前，美国食品药品监督管理局（FDA）叫停辉瑞公司正在进行的有关杜氏肌营养不良症（DMD）的基因治疗候选药物——PF-06939926的Ib期临床试验。
此前，辉瑞公司承认在该临床试验中一名年轻男性患者死亡。
该临床试验旨在评估一次静脉输注PF-06939926对患有杜氏肌营养不良症（DMD）患者的安全性和耐受性。
遗憾的是，该名患者的死亡表明这项试验可能存在此前未被查明的潜在风险。辉瑞公司发表声明称，目前已暂停该临床试验，并将与独立的外部数据监测委员会一起审查数据。
杜氏肌肉营养不良症（DMD），是一种X染色体隐性遗传病，因此患者多为男性。据统计 ，全世界每3500-5000名新生男婴中就有一人里患此病。
患者一般在3-5岁开始发病，最早表现出进行性腿部肌无力，导致不便行走。通常在12岁时失去行走能力，在青春期开始出现心脏和呼吸无力，并导致严重并发症，通常在20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。
杜氏肌营养不良症是由于X染色体上编码抗肌萎缩蛋白的基因（Dystrophin）突变，导致无法产生足够的抗肌萎缩蛋白，患者的肌肉组织逐渐被脂肪和纤维化组织取代。
Dystrophin基因非常大，有多达79个外显子，因此，直接递送正确编码的全长 Dystrophin基因进行基因治疗的方式行不通。
目前有两种基因治疗策略：
一种是对 Dystrophin基因的DNA或mRNA进行编辑，直接跳过有突变位点的外显子，也就是所谓的“外显子跳跃”；
另一种是提取 Dystrophin基因的一部分，创建一个 迷你抗肌萎缩蛋白（Mini-Dystrophin），其仍能发挥作用，且足够小，可以使用AAV病毒进行递送。
辉瑞公司研发的PF-06939926，就是选择了第二种策略，以重组腺相关病毒9型（AAV9）作为递送载体，来递送 Mini-Dystrophin基因。
基因治疗的安全问题
基因治疗自诞生以来，安全性一直备受关注。
今年9月份， 安斯泰来的治疗 X连锁肌管肌病（XLMTM）的AAV基因疗法AT132在临床试验中导致了第四名患者死亡。前三名死亡的患者接受的是高剂量给药，而这第四名死亡的患者接受的是低剂量给药。
此次在辉瑞公司的治疗DMD的临床试验中死亡的患者也是在低剂量组，这提示了AAV基因治疗时低剂量也可能出现严重的安全性问题。
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