【青春检验站】单基因遗传病系列一：苯丙酮尿
单基因遗传病系列一：苯丙酮尿症
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什么是单基因遗传病
单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，如苯丙酮尿症、遗传性耳聋、地中海贫血等。单基因遗传病是导致出生缺陷的重要原因之一，现已发现9000余种，综合发病率高达1/100，并且每年在以10-50种的速度递增，已经对人类健康构成了较大的威胁。
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苯丙酮尿症
苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是因苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）缺乏引起苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）及其代谢产物在体内蓄积,为小儿时期常见的一种以神经系统受累为主的疾病。大多数患者优先考虑去儿科就诊，目前尚不能完全治愈，为终身疾病，需终身治疗。
基本病因
苯丙氨酸是人体必需的氨基酸之一。正常人每日需要的摄入量约为200～500毫克，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶（PAH）的转化为酪氨酸，以合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有四氢生物蝶呤（BH4）作为辅酶参与。基因突变有可能造成相关酶的活性缺陷，致使苯丙氨酸发生异常累积。
典型症状
生长发育和精神发育迟缓；神经精神表现（癫痫等）；皮肤、毛发色素浅淡；尿液、汗液具有鼠臭味（或霉臭味）。
相关检查
一、新生儿期筛查
新生儿苯丙氨酸检查是指新生儿在出生72小时后，采集足跟末梢血，滴在专用干血滤纸上，检测血Phe浓度。当Phe含量>120μmol/L（2mg/dl）或同时伴有苯丙氨酸/酪氨酸（Phe/Tyr）>2.0为阳性，需召回复查，复查仍呈阳性，则采静脉血定量测定Phe和Tyr，计算Phe/Tyr，排除其他原因所致的继发性血Phe增高。根据血Phe浓度将PAH缺乏症分为：轻度PKU（120~360μmol/L）、中度PKU（360~1200μmol/L）、经典型PKU（>1200μmol/L）。
常规进行苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因及四氢生物蝶呤（BH4）合成酶缺乏症相关基因突变检测。BH4相关基因包括PTS基因、QDPR基因、PCBD1基因、GCH1基因、SPR基因和DNAJC12基因。
三、其他
尿蝶呤图谱分析
红细胞DHPR活性测定
四氢生物蝶呤负荷实验
头颅MRI检查
脑电图检查
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预防
1.PKU不少是由于近亲结婚所引起的，在患PKU的家属中，30-50%有近亲结婚史。因此，避免近亲结婚是预防PKU之一的重要措施。
2.一旦发现一例患者，全家无论智力如何均需检查。最好对所有新生儿均进行筛选。
3.发现PKU患者应进行遗传咨询，指导计划生育，以逐步杜绝此病。
早发现早治疗
PKU诊断一旦明确，应尽早在医生的专业指导下进行饮食和药物等的积极治疗。开始治疗的年龄愈小，效果愈好。
正常人的饮食“牛奶、鸡蛋、鱼肉”等对他们来说都是“毒药”。为了维持正常生活，他/她们需要服用特殊配方的奶粉和控制饮食。
目前市面上有国产和进口的无苯丙氨酸或低苯丙氨酸的配方奶粉，还有无苯丙氨酸或低苯丙氨酸的米、面、面条、饼干可供家长选择。
对患儿的饮食控制越早越好，至少应持续到青春发育成熟期。即使过了发育期，高浓度的苯丙氨酸仍然会对患者的精神情绪有一定影响，所以一般提倡终生进行饮食控制。
多数单基因遗传病致死、致畸或致残，仅5%有效的治疗药物，且大多费用昂贵，给家庭带来沉重的心理和经济负担。
我院目前开展了单基因遗传病（扩展性）携带者筛查项目，可检测155种单基因遗传病相关的147个基因的11781个变异，针对婚前、孕前保健及孕早期夫妇，评估相关疾病的生育风险，降低后代大约80%的患病可能，为生育健康可爱宝宝增加一份保障。
END
参考资料：
[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢组.苯丙酮尿症诊疗指南2019.2019.
[2]华伟,强荣,张瑞雪等.单基因病携带者筛查的进展[J].中国妇幼健康研究,2020,31(12)；1702-1706.
[3]沈明.罕见病诊疗指南2019年版.2019.
撰稿：何丽梅
原标题：《【青春检验站】单基因遗传病系列一：苯丙酮尿症》
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