诺泰生物2022年半年度董事会经营评述

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

诺泰生物2022年半年度董事会经营评述内容如下：

　　一、报告期内公司所属行业及主营业务情况说明

　　公司是一家聚焦多肽药物及小分子化药进行自主研发与定制研发生产相结合的生物医药企业。在高级医药中间体、原料药到制剂的各个领域，公司积极进行产品研发和业务拓展，逐步形成了以定制类产品及技术服务业务为主要收入来源、自主选择产品业务收入及占比快速增长的发展格局。

　　（一）公司所属行业

　　根据国家发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》（2016年版），公司从事的业务属于“4.1生物医药产业”，其中公司的定制类产品及技术服务业务属于“4.1.6生物医药服务”，公司凭借在工艺研发方面的技术优势，能够提供创新性的合成路线设计开发、工艺优化、中试放大、质量标准等方面的研发服务，并在此基础上利用自有生产能力，提供从实验室级到吨级的定制生产服务，以帮助制药公司提高研发效率、改进生产工艺并最终降低药品研发和生产成本；公司的自主选择产品业务属于“4.1.3化学药品与原料药制造”，公司的多肽原料药面向全球市场，建立了符合国际法规市场标准的生产质量管理体系，多肽原料药已销往美国、欧洲、印度、韩国等海外市场，支持下游制剂厂商进行研发或注册申报；同时，公司凭借原料药、制剂一体化的成本优势，积极进行原料药-制剂在国内的注册申报，涵盖糖尿病、心血管疾病、抗病毒等多个治疗领域。其中苯甲酸阿格列汀片和注射用胸腺法新均已获得国家药品批准文号。根据《国民经济行业分类》（GB/T4754-2017），公司所处行业为“医药制造业（C27）”。

　　（二）主营业务情况说明

　　公司主营业务包括定制类产品业务和自主选择产品业务，其中定制类产品业务包括CDMO业务、CMO业务和CRO业务；自主选择产品是指公司围绕糖尿病、心血管疾病、肿瘤等疾病治疗方向，以多肽药物为主、小分子化药为辅，具体包含中间体、原料药及制剂产品。

　　1.定制类产品及技术服务

　　公司的定制类产品及技术服务业务涵盖CDMO业务、CMO业务及CRO业务三个部分。

　　1.1CDMO业务

　　公司的CDMO业务主要为全球创新药企提供创新药高级医药中间体及原料药的定制研发+定制生产服务，服务于创新药从临床I、II、III期到药品成功获批上市后的各个阶段，凭借较强的研发实力和完备的技术体系，通过解决创新药研发过程中的技术瓶颈、生产工艺路径优化及放大生产等难题，为创新药企提供高效率、高质量、低成本、大规模且绿色环保的中间体或原料药生产服务。至今已累计服务300余个项目，其中包括美国吉利德的重磅抗艾滋病新药Biktarvy、美国因赛特重磅创新药Ruxolitinib、前沿生物的多肽类抗艾滋病新药艾博韦泰等知名产品，赢得了客户的高度认可。

　　1.2CMO业务

　　CMO业务目前由公司连云港工厂进行实施，主要服务于临床后期及商业化阶段的业务，是公司业务收入中逐渐成长的一部分。公司凭借符合国际法规市场标准的生产质量管理体系和EHS体系、多肽药物和小分子化药的合成与规模化大生产核心技术、先进的生产设备、设施，为客户提供符合下游制剂生产要求的原料药供应服务。公司这类客户包括硕腾公司和前沿生物等。

　　1.3CRO业务

　　CRO业务由公司参股公司新博思实施，公司的CRO服务以药学研究为主（包括原料药工艺开发、制剂处方工艺开发、质量研究、稳定性研究等），同时兼顾注册申报服务（如注册申报资料撰写等）。近年来，公司技术服务与转让业务涉及的项目主要包括阿托伐他汀钙片项目、氨氯地平阿托伐他汀钙片项目、阿普思特原料药及制剂技术转让项目、诺氟沙星原料药药学研究项目、艾考糊精及腹膜透析液药学研究项目、氟维司群注射液药学研究项目等。2022年6月29日，公司完成新博思45%股权的转让，转让完成后，新博思不再是公司控股子公司。

　　2.自主选择产品

　　公司自主选择产品，是指公司围绕糖尿病、心血管疾病、肿瘤等疾病治疗方向，以多肽药物为主、以小分子化药为辅，自主选择具有较高技术壁垒和良好市场前景的仿制药，积极组织研发、生产、注册申报和销售。从业务类型来看，分为原料药和中间体业务、制剂产品。

　　2.1原料药和中间体业务

　　原料药是药品研发生产的关键环节，经过多年研发积累，公司自主选择的多个原料药品种的生产工艺已较为成熟，原料药已CDE登记备案或美国FDA进行DMF/VMF备案登记，包括比伐芦定、依替巴肽、胸腺法新、利拉鲁肽、醋酸兰瑞肽、醋酸奥曲肽、醋酸西曲瑞克等多个潜力品种，产品管线较为丰富。其中比伐芦定、依替巴肽、兰瑞肽等原料药品种已通过支持下游制剂产品国内外上市，带来了一定的收入和利润体量。利拉鲁肽、司美格鲁肽等品种也正处于或准备与下游客户制剂进行关联审评，未来放量可期。

　　2.2制剂业务

　　制剂业务目前在公司收入占比较小，公司以原料药为抓手，积极推进特色品种的原料药-制剂一体化工作。目前，公司已完成了多个原料药制剂一体化品种的布局，涵盖糖尿病、心血管疾病、抗病毒等多个治疗领域。公司自主研发的注射用胸腺法新、苯甲酸阿格列汀片、依替巴肽注射液、磷酸奥司他韦胶囊等4个药品已取得注册批件，注射用比伐芦定、氨氯地平阿托伐他汀钙片、奥美沙坦酯氨氯地平片正在国家药监局审评审批。

　　二、核心技术与研发进展

　　1.核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况

　　自成立以来，公司高度重视研发创新，经过多年积累，公司围绕高级医药中间体及原料药的生产工艺研究（包括合成路线设计、工艺条件选择、起始原料和试剂选择、工艺优化与中试放大、杂质分析、三废处理等），以及制剂剂型和处方工艺研究、质量研究、稳定性研究等药学基础研究，结合多肽药物与小分子化药的不同特点，解决了多肽药物及小分子化药研发及合成生产过程中的一系列全球性技术难题，建立了多肽规模化生产技术平台、手性药物技术平台、绿色工艺技术平台、制剂给药技术平台、多肽类新药研发技术平台等五大行业领先的核心技术平台，掌握了一系列技术难度大、进入门槛高的核心技术，并广泛应用于公司产品的研发生产，相关核心技术均为公司现有研发团队自主研发取得。各项核心技术具体情况如下：

　　国家科学技术奖项获奖情况

　　国家级专精特新“小巨人”企业、制造业“单项冠军”认定情况

　　2.报告期内获得的研发成果

　　报告期内，公司积极推进原料药及制剂的注册申报。

　　原料药方面，奥曲肽关联的下游制剂厂家已取得醋酸奥曲肽注射液一次性评价补充批件，奥曲肽原料药完成美国FDA补充资料回复提交，准备欧盟CEP、沙特的注册申报工作；启动依替巴肽原料药在中国、美国的生产场地变更；氟维司群通过美国FDA的DMF技术审评和欧洲EDQM认证，并取得欧盟CEP证书。制剂方面，磷酸奥司他韦胶囊(75mg)取得CDE的药品注册证书，具备国内上市销售条件；注射用比伐卢定根据CDE的发补要求，完成对含量、过量灌装等补充研究；复方匹可硫酸钠颗粒完成三批工艺验证，正在准备CDE申报资料，计划四季度提交国内注册申报。

　　在创新药研发方面，公司自主研发的GLP-1受体激动剂抗糖尿病和减肥一类多肽新药取得临床试验通知书。

　　报告期内获得的知识产权列表

　　3.研发投入情况表

　　研发投入总额较上年发生重大变化的原因

　　研发投入资本化的比重大幅变动的原因及其合理性说明

　　4.在研项目情况

　　5.研发人员情况

　　注：上述研发人员包含新博思的员工。

　　6.其他说明

二、经营情况的讨论与分析

　　2022年上半年，公司实现营业收入26,830.04万元。其中，定制类产品与服务收入15,292.43万元，自主选择产品收入11,341.90万元，其他业务收入195.71万元。公司实现归属于上市公司股东的净利润3,483.36万元，实现归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润1,143.30万元。

　　报告期内，公司重点完成工作如下：

　　（1）完善BD体系和团队建设，增强CDMO业务竞争力

　　上半年度，公司新增加4名BD人员，均具有丰富的BD经验和客户资源，公司现已形成覆盖美国、欧洲、中国的BD组织体系搭建，逐步开展系统化、模块化的市场拓展。一方面，系统化的改善公司客户结构，积极开发全球大型制药公司的业务，并与国内优秀的制药公司开展战略合作，筛选评估创新项目，挖掘潜在的项目机会；另一方面强化公司BD、研发、生产的内部沟通协调，加强项目信息的筛查与管理，完善销售激励机制，争取更多新的客户订单。上半年度，市场拓展工作取得积极进展，与多个新客户建立商务联系，开展商务沟通，多肽CDMO业务新开发了3个客户。

　　（2）加快推进研发进度，部分产品取得积极进展

　　在定制产品与服务方面，完成了多个新项目的工艺研发及放大生产，对于存量的重点项目进行工艺二次优化，极大地提高了生产效率、降低成本、提高产品质量。公司加速推进新技术平台的建设，在生物催化、光化学、连续流等技术方面取得了积极进展，部分技术在产品中的应用已实现初次工艺放大。

　　在自主选择产品方面，积极推进原料药及制剂的研发及注册申报工作。原料药方面，奥曲肽关联的下游制剂厂家已取得醋酸奥曲肽注射液一次性评价补充批件，奥曲肽原料药完成美国FDA补充资料回复提交，准备欧盟CEP、沙特的注册申报工作；完成比伐芦定原料药变更生产车间的登记备案并通过GMP符合性检查；完成氟维司群API登记备案发补;启动依替巴肽原料药在中国、美国的生产场地变更；氟维司群通过美国FDA的DMF技术审评和欧洲EDQM认证，并取得欧盟CEP证书。制剂方面，磷酸奥司他韦胶囊(75mg)取得CDE的药品注册证书，并通过GMP符合性检查，具备国内上市销售条件；注射用比伐芦定根据CDE的发补要求，完成对含量、过量灌装等补充研究；复方匹可硫酸钠颗粒完成三批工艺验证，正在准备CDE申报资料，计划四季度提交国内注册申报。

　　在创新药研发方面，公司自主研发的GLP-1受体激动剂抗糖尿病和减肥一类多肽新药取得临床试验通知书。

　　（3）持续推进重点项目工程建设

　　公司持续推进重点项目工程建设，建德工厂方面，二期项目其中一个GMP生产车间完成设备安装调试及试生产，另一个GMP生产车间完成厂房建设结顶，根据GMP审核要求，持续完善体系文件并开展公司员工的GMP管理培训，为二期项目投产后的GMP项目生产奠定基础。连云港工厂方面，完成100亩的北厂区的规划、设计，综合办公楼、宿舍食堂楼等投入使用，完成101车间扩建项目，制定质检楼装修、消防水池、202车间包装线改造、多肽中试车间改造方案。

　　（4）布局寡核苷酸业务，剥离新博思

　　为进一步拓展CDMO业务内容，基于全球寡核苷酸药物市场规模持续增长，发展潜力大，公司于今年7月注册成立杭州诺泰诺和生物医药科技有限公司，从事寡核苷酸项目的研发、中试建设项目。报告期内，公司已完成小核酸核心团队的组建，并已开展研发工作。此外，根据公司发展战略，为进一步聚焦公司核心优势，优化资源配置，公司将持有的控股子公司杭州新博思生物医药有限公司45%股权以人民币1,350万元的价格转让给浙江众成（002522）医药有限公司。股权转让完成后，公司持有新博思的股权比例为15%，新博思将不再纳入公司合并财务报表。

　　（5）完成董事会、监事会及经营团队换届选举，激发组织活力

　　上半年度，公司完成第三届董事会、监事会及经营管理团队的换届选举。在维持公司董事会、监事会及经营管理团队稳定的前提下，选举童梓权担任公司董事长兼总经理，以加快公司国际化的步伐，激发组织活力。

　　（6）推进降本增效，提高经营效益

　　为进一步提高经营效益，公司持续CDMO的商业化项目全过程精细化运营管理，通过供应商转入与价格谈判、工艺过程污水的处理、生产过程的精细化管理等手段降低采购与运营成本，提高经营效益。

　　报告期内公司经营情况的重大变化，以及报告期内发生的对公司经营情况有重大影响和预计未来会有重大影响的事项

三、可能面对的风险

　　（一）经营风险

　　1.报告期内，公司定制类产品收入中有部分来自于商业化阶段项目，商业化阶段项目存在单个产品收入大的特点，若发生公司服务的创新药退市或被大规模召回、药品终端市场需求下滑或不达预期等重大变化，公司相应产品的销售将出现大幅下滑。

　　2.对于公司自主研发的制剂，在取得注册批件后，公司制剂产品的销售收入还受公司产品面临的市场竞争格局、公司的商业化推广情况等多种因素影响，具有一定不确定性。

　　3.公司原料药销售收入受客户制剂的研发及注册申报进程，以及获批上市后的商业化推广情况等因素影响，具有一定波动性。

　　（二）核心竞争力风险

　　1.公司是一家聚焦多肽药物及小分子化药进行自主研发与定制研发生产相结合的生物医药企业。药品（包括原料药及制剂）的研发具有技术难度大、研发周期长、前期投入高、审批周期不确定等特点，从研究开发到商业化的各个环节均面临一定研发风险，如关键技术难点无法突破、临床研究失败、无法通过监管部门的审评审批等，如果公司的药品未能开发成功，将对公司的盈利能力造成较大不利影响。在CDMO业务中，公司需为客户所需的各种复杂高难度化合物进行合成路线的设计、工艺优化、中试放大、质量标准等方面的研究，对公司的研发实力、技术体系和研发经验要求较高，公司存在研发失败、研发成果无法满足客户需求或不具备市场竞争力的风险。

　　2.公司核心技术人员均为公司专利、科研项目等主要参与人。尽管公司已推出多层次、多样化的激励机制与管理层、核心技术团队进行深度绑定，若因上述人员离职产生技术人员流失，则会对公司在研项目的推进以及现有知识产权的保密性产生不利影响。

　　（三）行业风险

　　1.定制产品研发生产与技术服务方面，近年来，越来越多的企业开始布局或专项进入该行业，进一步加剧了国内定制产品与服务行业的竞争，这对公司的市场开拓能力和研究服务水平提出了更高的要求。公司目前规模与行业龙头企业相比差距较大，随着行业集中度的不断提高，市场竞争加剧，若未来公司在定制类产品方面的服务链条不能及时得到完善，以及在药物研发各个细分领域的服务能力不能得到提升，将对公司的综合竞争力带来不利影响。

　　2.自主选择产品方面，近年来，受到国家医保价格谈判的推行等政策和措施的影响，部分药品的终端招标采购价格逐渐下降，各企业竞争日益激烈，公司未来上市药品可能面临药品降价风险，从而对公司未来的产品收入构成一定的潜在负面影响。此外，公司的原料药的销售一方面受到下游集采降价的影响，另一方面也面临市场竞争加剧的风险。

　　3.医药行业是受国家严格监管的行业，当前，我国医疗体制改革不断深化，相关政策法规体系正在逐步制订和不断完善。国家相关行业政策的出台或调整将对医药行业的市场供求关系、经营模式、企业的产品选择和商业化策略、产品价格等产生深远影响。如果公司未来不能采取有效措施应对医药行业政策的重大变化，不能持续保持市场竞争力，公司的盈利能力可能受到不利影响。

　　（四）财务风险

　　报告期内，公司直接或间接来源于境外的营业收入占比较高，而公司产品出口主要以美元等外币定价和结算，因此，人民币兑美元等外币的汇率波动会对公司经营业绩产生一定影响。未来如果人民币汇率出现剧烈波动，公司将可能产生汇兑损失，同时汇率波动也会影响公司产品的价格竞争力，从而影响公司的经营业绩。

　　（五）环保风险

　　医药制造企业的生产过程中会产生废水、废气、废渣及其他污染物，若处理不当，会对周边环境造成一定的不利影响；同时，部分原材料、半成品或产成品是易燃、易爆、腐蚀性或有毒物质，对生产操作的要求较高，如果在装卸、搬运、贮存及使用过程中操作不当或维护措施不到位，可能会导致发生安全事故。虽然公司高度重视环境保护、职业健康和安全生产工作，并根据跨国制药公司对上游绿色供应链的要求建立了一整套基于国际最佳实践的EHS管理体系，但是仍然存在因设施设备故障、工艺不完善、生产操作不当等原因导致意外环保、安全事故的风险。同时，新《环境保护法》等越来越严格的环保法律法规的颁布实施，企业执行的环保标准也将更高更严格，公司可能存在环保设施、排放治理等方面支出增加的风险。

四、报告期内核心竞争力分析

　　(一)核心竞争力分析

　　经过10余年发展与积淀，公司坚持创新驱动发展，组建了一支以海归博士为主的核心技术管理团队，具有较强的研发实力、深厚的研发积累和丰富的国内外知名科研单位和制药企业研发

　　管理经验。在人才团队、核心技术、质量体系、客户资源、产能储备等方面具备较强的竞争力。1.国际化的管理、研发团队，核心团队成员实力雄厚

　　公司的核心团队拥有丰富的国际大型跨国药企的经营管理和研发经验，公司董事长兼总经理童梓权曾长期任职于葛兰素史克制药公司、辉瑞制药公司，具有丰富的跨国制药公司医药全产业链研发工作和管理经验；公司副董事长金富强博士具有多年新药研发、管理经验，曾先后在中科院上海有机化学研究所、杜邦公司研究院、百时美施贵宝等国内外知名机构任职；董事兼副总经理施国强博士为中科院“百人计划”实施首年首批14位入选者之一，学术背景深厚；副总经理姜建军博士拥有25年多肽研发生产管理经验，曾在美国雅培公司、AmericanPeptideCompany、CSBio、双成药业（002693）等多家公司任职。此外，公司组建了一支由中科院“百人计划”专家等知名专家领衔的高素质、国际化、多学科交叉的高水平研发团队。

　　2.重视研发投入，核心技术具备较强的竞争优势

　　公司重视研发投入，上半年度公司研发投入占营业收入的比例为13.35%，处于同行业较高水平。公司拥有较强的研发实力和完备的技术体系，能够快速高效的完成各种复杂高难度化合物的生产工艺研究，尤其是在手性药物合成等世界新药研发的前沿领域建立较强的技术优势；公司在小分子化药领域较强的技术优势为公司赢得了众多全球知名创新药企的认可，也能给公司产品提供较高的毛利率。公司的技术投入不断转化为成果，截至2022年6月底，公司共拥有56项专利，其中发明专利32项（主要涉及化合物的化学合成方法），实用新型专利24项。

　　3.符合国际、国内标准的质量管理体系和EHS体系

　　公司坚持国际化战略，按照国际法规市场标准建立了覆盖产品生命周期的全面系统、完善的产品质量管理体系和EHS，并多次通过中国、美国的GMP检查、客户的现场审计。EHS管理能力同样是跨国制药企业甄选稳定供应商的重要标准之一，公司高度重视环境保护、职业健康和安全生产工作，并根据跨国制药公司对上游绿色供应链的要求建立了一整套基于国际最佳实践的EHS管理体系。公司的产品质量管理体系和EHS体系符合国际法规市场标准，并多次通过了国内外知名制药公司的现场审计，具备较强的全球竞争力。

　　4.优质客户资源，来自海外、国内大型制药公司

　　公司业务面向全球市场，凭借较强的研发实力和完善的产品质量管理体系，公司与众多国内外知名的制药公司客户建立了长期与稳定的合作关系，客户粘性强。公司CDMO业务的客户主要包括美国因赛特（Incyte）、美国吉利德（Gilead）、德国勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）、美国福泰制药（Vertex）、前沿生物、硕腾（Zoetis）等国内外知名创新药企，服务了包括Biktarvy、Ruxolitinib、艾博韦泰等一大批知名创新药项目。公司自主开发的原料药已销往韩国大熊制药（Daewoong）、印度西普拉（Cipla）、印度卡迪拉（Cadila）、印度Orbicular制药、以色列梯瓦制药（Teva）、印度雷迪博士实验室（Dr.Reddy）、普利制药（300630）、齐鲁制药、健友股份（603707）等国内外知名制药公司。

　　5.产品储备丰富，多个产品有望逐步放量

　　在CDMO方面，公司CDMO项目储备丰富，服务于创新药从临床I、II、III期到药品成功获批上市后的各个阶段。随着创新药研发的不断推进以及进入商业化阶段，客户对中间体的需求量不断增长。

　　在自主选择产品-制剂领域，公司已布局的制剂产品有7种，其中苯甲酸阿格列汀片、注射用胸腺法新、依替巴肽注射液、磷酸奥司他韦胶囊已取得国家药监局核发的药品注册证书，另有3个产品已提交CDE注册申报。公司多肽制剂在研及获批项目均为原料药-制剂一体化品种，在产能和质量上更加自主可控，成本更具优势。随着一致性评价、带量采购等政策持续深化，将会给公司自主研发的制剂品种带来采购放量增长。