《AS》东南大学占文俊、梁高林、沈杨：盐诱导激

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

盐诱导激酶 2 (SIK2) 因其在肿瘤发生和进展中的关键作用而成为卵巢癌治疗的有希望的靶点。目前可用的 SIK2 抑制剂已在临床前研究中显示出对卵巢癌的显着治疗效果。然而，SIK2抑制剂的直接给药可能会带来显着的脱靶效应，限制了它们的临床应用。近日，科研人员通过合理设计水凝胶剂 Nap-Phe-Phe-Glu-Glu-Leu-Tyr-Arg-Thr-Gln-Ser-Ser-Ser-Asn-Leu-OH (Nap-S) 来组装 SIK2。据报道，抑制剂 HG-9-91-01 (HG) 是一种 SIK2 响应性超分子水凝胶 (Gel Nap-S+HG)，用于局部给药和 HG 的 SIK2 响应性释放，可有效抑制卵巢癌转移。在卵巢癌中过表达的 SIK2 的激活下，水凝胶中的 Nap-S 被磷酸化，产生亲水的 Nap-Phe-Phe-Glu-Glu-Leu-Tyr-Arg-Thr-Gln-Ser(H 2 PO 3 )-Ser-Ser-Asn-Leu (Nap-Sp)，触发水凝胶的分解和抑制剂的响应释放。细胞实验表明，从 Gel Nap-S+HG 中持续释放 HG 通过抑制 SIK2 及其下游信号分子的磷酸化，对癌细胞产生显着的治疗作用。动物实验表明，与那些用游离 HG 处理的肿瘤模型小鼠相比，Gel Nap-S+HG 处理的小鼠表现出对卵巢肿瘤生长和转移的增强抑制作用。预计 Gel Nap-S+HG 可在不久的将来应用于临床卵巢癌治疗。

示意图. 概念插图和该文中的化学物质。 a) Gel Nap-S+HG 形成的示意图，以及通过 SIK2 触发的 Nap-S 磷酸化为 Nap-Sp 分解释放 HG。b) Gel Nap-S+HG 的局部递送，用于 SIK2 响应和持续释放 HG，通过抑制 SIK2 下游蛋白的磷酸化，有效促进卵巢癌细胞的凋亡。

图2 SIK2 触发 Gel Nap-S+HG 的分解和体外 HG 的释放。

图3 Gel Nap-S+HG 的体外治疗效果。

图4 Gel Nap-S+HG 在体内的肿瘤增殖和转移抑制作用。

相关论文以题为 Salt-Inducible Kinase 2-Triggered Release of Its Inhibitor from Hydrogel to Suppress Ovarian Cancer Metastasis 发表在《A dvanced Science》上。通讯作者是东南大学占文俊助理研究员、梁高林教授、沈杨主任医师。

参考文献：

doi.org/10.1002/advs.202202260