重磅级研究成果解读近期白血病研究新进展！

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们在白血病研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：Nat Biomed Eng

【1】Nat Biomed Eng：研究人员开发出可能治愈白血病新型疫苗

doi：10.1038/s41551-019-0503-3

性髓系白血病(AML)是一种起源于骨髓的致命血癌，五年内大部分患者死亡。40多年来，化疗一直是标准的AML治疗方法，虽然它常常导致癌症进入缓解期，但它很少能完全消除癌细胞，这导致近一半的患者复发。积极的缓解后治疗，如大剂量化疗或骨髓移植，可以降低复发的机会，但许多AML患者的健康状况不足以耐受。

近日，一项刊登在国际杂志Nature Biomedical Engineering上的研究报告中，来自哈佛大学等机构的科学家们通过研究开发出了了一种可能彻底消除AML细胞的替代疗法，即一种可注射的、以生物材料为基础的疫苗，当与标准化疗相结合时，可使小鼠从AML中完全和持久地恢复，并对其产生免疫。

【2】Science：细胞间通讯如何导致白血病发生？

doi：10.1126/science.aaw3242

近日，一项刊登在国际杂志Science上的研究报告中，来自约克大学等机构的科学家们通过研究揭示了血液干细胞中的“流氓“通讯如何导致白血病的发生，相关研究结果为开发阻止该过程的新靶向治疗铺平道路。

当干细胞突变导致它们产生过多的血细胞时，就会发生诸如白血病之类的血液癌症，这些突变如何使细胞偏离其正常的相互通讯轨道，从而促使血细胞的发育失控；文章中，科学家使用超分辨率荧光显微镜来研究血液干细胞彼此之间实时对话的方式，他们观察了细胞是如何从“信号蛋白”接收指令。该信号蛋白会与另一细胞表面的受体结合，然后传递信号告知细胞如何响应，随后研究人员发现与某些类型血液癌症相关的突变会导致血液干细胞变得“无赖”，即在没有细胞因子的情况下仍能够进行交流。

【3】NEJM：临床试验表明CD19 CAR-NK细胞疗法在白血病和淋巴瘤患者中实现73%的缓解率

doi：10.1056/NEJMoa1910607

在一项新的I/IIa期临床试验中，来自美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道利用脐带血来源的靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）自然杀伤细胞（CAR-NK）进行治疗可导致大多数患有复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者出现临床反应，而且未观察到主要的毒副作用，相关研究结果发表在NEJM期刊上。

在参与这项临床研究的11名患者中，8人（73％）对治疗作出反应，其中7人完全缓解，这意味着他们在中位随访13.8个月时不再显示疾病迹象。缓解后的治疗是对其中的5名有反应的患者进行的。没有患者经历细胞因子释放综合征和神经毒性。在输注后1个月内对CD19 CAR-NK细胞疗法的反应明显，并且在输注后1年内证实了这些细胞的持久存在。研究者表示，这项临床试验的结果令我们备感鼓舞，我们将开展进一步的临床试验，以研究脐血来源的同种异体CAR-NK细胞作为有需要的患者的潜在治疗选择。

【4】Cancer Cell：新发现！急性髓性白血病细胞或能利用维生素B6来增殖扩散

doi：10.1016/j.ccell.2019.12.002

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究发现，急性髓性白血病（AML，Acute Myeloid Leukemia）或能利用维生素B6来加速细胞分裂从而生长，因此，通过限制推动维生素B6促进细胞生长分裂的酶类的活性，或有望阻断癌症的生长，这种方法或能在不损伤健康细胞的情况下有效阻断癌症进展。

目前，仅有三分之一的AML患者在疾病诊断后能存活5年时间，这是因为，与其它很多致死性癌症一样，参与恶性血液癌症发生的细胞会不断分裂并扩散，而大部分疗法无法有效将其杀灭。研究人员想知道AML是如何实现快速生长的，因此他们深入分析了疾病发生过程中癌变白细胞中的基因表达状况，结果发现，有230多个基因在白血病细胞中处于活性状态，随后研究人员对这些基因进行了深入研究。

利用CRISPR基因编辑技术，研究人员关闭了这些可疑基因的活性来观察是否这些基因的缺失会阻断癌细胞的增殖，在研究者所检测的基因中，他们发现了其中特殊的一种模式，其中有一种基因能产生酶类PDXK，该酶能帮助细胞利用维生素B6，其对于癌症的生长至关重要。尽管某些维生素的作用此前被认为与癌症发生有关，但这项研究中研究者明确了维生素B6与癌症进展之间的准确关联。

【5】NEJM：科学家开发出治疗慢性髓性白血病的新型疗法—asciminib

doi：10.1056/NEJMoa1902328