T：天价神奇疗法，能否成为人类攻克癌症的秘方

作者：王韵壹、李英、熊慧卿

肿瘤免疫治疗领域在这几年开始以惊人的速度蓬勃发展，投资者在这一领域投入了数十数百亿的资金投入。通过增强自己的免疫力来治疗肿瘤，免疫治疗给肿瘤治疗带来了新的希望。

本文转载自“动脉网”，原标题：漫谈CAR-T：天价神奇疗法、唯一可治愈肿瘤的技术，能否成为人类攻克癌症的秘方？

随着第一个免疫检查抑制点的成功，许多人开始关注到CAR-T技术，它正在成为下一个肿瘤治疗的具有爆发力的市场。

诺华和吉利德旗下的凯特制药的疗法最先获批，全球还有数百个正在进行中的临床试验。

但我们不禁要问，CAR-T真的有希望治愈所有的癌症吗？这项技术真的值得人们对其赋予这么高的期望？治疗过程中伴随严重的副作用，某些临床试验中还存在死亡案例，这项技术真的准备好了吗？昂贵的治疗费用，真的值得付出吗？

未来，我们应该对这项技术有哪些期待，又有哪些必须的认知？

1神奇的技术到底是什么？

“CAR-T既是细胞疗法，同时也是基因疗法和免疫疗法。它是完全背离药物治疗的新技术。“Juno制药联合创始人Michel Sadelain这样表示。

T细胞是免疫细胞的一种，我们可以把它们看作免疫系统下的一个个士兵。当人体的免疫系统收到攻击的时候，这些士兵就会出动去消灭入侵的病毒、病原体、以及发生癌变的细胞。

但除了入侵的病原微生物、病变的细胞外，人体内还有许多正常的细胞。免疫细胞在作用的过程中并非“遇神杀神，遇佛杀佛”，他们是如何甄别“好细胞”与“坏细胞”的呢？

细胞表面存在许多抗原，这些抗原好比细胞和细胞之间的“暗号”。T细胞正是通过这些“暗号”来区分哪些是自己人，哪些是入侵者。

然而，肿瘤细胞是一群非常狡猾的家伙。

当T细胞过来让肿瘤细胞对暗号的时候，这些家伙有很多方法可以迷惑T细胞，让T细胞以为它们是自己人，逃避T细胞的识别和攻击。没有了T细胞的威慑，这些具有不死性的肿瘤细胞将在人体内无限繁殖。

CAR-T细胞其实是T细胞和CAR（嵌合抗原受体）细胞的结合体。CAR细胞是CAR-T细胞的核心部件能够赋予T细胞肿瘤抗原的识别能力。这就好比给了T细胞一副火眼金睛。

在CAR细胞的帮助下，T细胞军团将如虎添翼。新细胞能够识别来自肿瘤细胞的特定抗体。同时，当与肿瘤细胞结合后，CAR-T细胞内部的T细胞将被激活，对肿瘤细胞进行靶向攻击。

第二代和第三代的CAR-T细胞还拥有额外的刺激区域，能够更有效的增强免疫应答。

通常，CAR-T细胞治疗的第一步是病人T细胞的提取，这一步骤也被称作白细胞清除术。这些T细胞将在体外进行基因改造，并修饰上CAR细胞，再在体外进行扩增。最后，这些改造后的细胞将被重新输入回体内，准备与肿瘤细胞抗战。

2CAR-T如何力挽狂澜

基于免疫疗法的检查点抑制剂在肿瘤治疗上取得了成功。他们通过抑制肿瘤的逃逸机制来增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。

而基于细胞免疫疗法的CAR-T疗法则通过增强免疫系统对肿瘤抗原的捕捉能力，让T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果再上台阶。

CAR-T疗法在临床试验中显示出了非常可观的缓解率，对94%的严重肿瘤显示出效果。这是非常让人惊喜的，因为大多数CAR-T临床实验招募到的患者都是在使用了其他疗法之后，没有应答的。

从疗效来说，CAR-T的表现超出了患者和投资者的预期。但凡事都有两面，CAR-T也有缺点。

Cellectis CEO André Choulika,在一次采访中透露：“我必须要强调，CAR-T技术不是魔法。”

的确，CAR-T细胞在抵抗肿瘤的过程中也会带来严重的副作用，比如神经毒性和细胞活素释放综合症。

2016年，几家公司报告了在CAR-T治疗临床后期的几例死亡案例。这让我们意识到，这项技术并非我们呢想象的那样完美。